Čtyři Nové Technologie, Která Změní Léčbu Rakoviny

Nové přístupy zkrotit imunitní systém v boji proti rakovině jsou stále nás blíže k budoucnosti, kde se rakovina stává léčitelnou nemoc. Personalizované vakcíny, buněčná terapie, editace genů a mikrobiomová léčba jsou čtyři technologie, které změní způsob léčby rakoviny.

léčba rakoviny je jistě jednou z velkých výzev 21. století. Naše znalosti o rakovině se v posledních dvou desetiletích výrazně zlepšily. To odhalilo obrovskou variabilitu, kterou lze nalézt nejen mezi různými typy rakoviny, ale také mezi pacienty se stejným typem rakoviny.

zdá se stále více zřejmé, že neexistuje jediný „lék“. Spíše bude každý pacient léčen podle svých specifických potřeb. Aby se však personalizovaná medicína stala realitou, potřebujeme řadu terapií dostatečně širokých, aby pokryly celé spektrum rakoviny.

v posledních letech došlo k nárůstu nových technologií, jejichž cílem je pomoci imunitnímu systému identifikovat a napadnout nádory, pole známé jako imuno-onkologie. Tyto technologie by mohly znamenat velký rozdíl ve způsobu léčby rakoviny, což by nás přiblížilo k tomu, abychom mohli tuto nemoc „vyléčit“.

přizpůsobení vakcín proti rakovině

rakovina je způsobena genetickými mutacemi, které transformují zdravé buňky na nádorové buňky. Tyto mutace jsou často v centru nových terapií rakoviny; mohou se však v každém jednotlivém nádoru velmi lišit.

“ mutace jsou náhodné. Pokud se podíváte na jednoho pacienta je nádor a porovnat jej s jiným pacientem, bylo by vysoce nepravděpodobné, že bude zápas,“ Sean Marett, CBO a CCO německé imuno-onkologie společnost BioNTech, řekl mi. Biontech vyvíjí terapeutické vakcíny, které jsou vytvořeny pro každý jednotlivý nádor. „Každý pacient dostane produkt šitý na míru právě pro ně,“ řekl Marett.

BioNTech vyrábí jednotlivé nádorové vakcíny pro každého pacienta je jedinečný nádor

porovnáním sekvencí DNA z nádorových a zdravých buněk, společnost může identifikovat více rakoviny, mutací a vyberte ty, které jsou více pravděpodobné, že vyvolat silnou reakci ze strany imunitního systému. Vakcíny se podávají ve formě messenger RNA, což je molekula, která dává buněk podle pokynů k vytvoření určité bílkoviny, v tomto případě rakovina antigen, který připraví imunitní systém proti nádoru.

Na rozdíl od úpravy genů vakcíny neupravují přímo lidskou DNA, ale pouze Poskytují zprávu. Další výhodou je, že produkce messengerové RNA je levnější než produkce jiných nových rakovinných technologií, jako je buněčná terapie.

výsledky z časných klinických studií ukázaly slib pro personalizované vakcíny BioNTech, které jsou vyvíjeny ve spolupráci s Genentech. Marett očekává, že by technologie mohla být připravená na trh do roku 2020.

Stále, společnost je ještě vytvořit výrobní systém, který dokáže spolehlivě vyrábět jiný produkt pokaždé. „I když máte nejúčinnější produkt na světě, nemocnice nebudou používat nespolehlivou zásobu,“ zdůraznil Marett.

tvrdí, že tyto personalizované vakcíny by mohly být zvláště užitečné pro určité typy rakoviny, které často nesou vysoký počet mutací, jako je rakovina plic a střev. U rakovin s nižším zatížením mutací, jako je rakovina vaječníků nebo prostaty, mohou být pro pacienty vhodnější jiné technologie, jako je terapie CAR-T.

vedení imunitních buněk k útoku

v roce 2018 jsme viděli první schválení buněčné terapie rakoviny. Technologie, tzv. CAR-T buněčné terapie, se skládá ze přičemž imunitní T-buňky z pacienta a geneticky inženýrství je, aby cílit na konkrétní cancer antigen.

„AUTO-T se mění paradigma léčby rakoviny vytvořením cílené léčby, které jsou specifické pro nádorové buňky,“ řekl Christian Homsy, Výkonný Ředitel rady Celyad, Belgický CAR-T vývojáře. „Naším cílem je vyvinout přesné, cílené léčby, které eradikují nemoci a zároveň šetří zdravou tkáň, a tím zlepšují život pacientů.“

klinické studie CAR-T skutečně ukázaly působivé výsledky u pacientů, kteří relapsují a vyčerpali další možnosti léčby. Technologie však také ukázala některé závažné vedlejší účinky, které vedly k úmrtí pacientů.

„S energií AUTO-T, co chcete, je naprosto zajistit, že cílový antigen je vyjádřen na normální tkáně, protože pokud to je opravdu můžete vyhladit orgánů a potenciálně velmi ztěžují nebo dokonce zabít pacienta,“ řekl Marett.

technologie je zatím k dispozici pouze pro léčbu některých vzácných forem rakoviny krve. Několik hráčů vyvíjí novou generaci léčby CAR-T, která může cílit na širší škálu rakovin.

mezi těmito hráči je Celyad. Společnost inženýři T-buňky nést molekulu, půjčil si od jiného typu imunitních buněk zvaných přirozené zabijácké buňky, s kapacitou zaměřit 80% rakovinných buněk. To by mohlo být účinné nejen proti rakovině krve, ale také u solidních nádorů, které jsou výzvou pro buněčné terapie.

“ Celyadův přístup CAR-T využívá molekulární rozdíly mezi rakovinou a zdravými buňkami a zaměřuje se přesně na buňky, které způsobují onemocnění. Tyto cílené přístupy doufejme povedou k snesitelnější léčbě s vyšší účinností a mírou vyléčení, zejména u pacientů s omezenými možnostmi léčby, “ řekl Homsy.

dalším problémem této technologie je její šestimístná cena. Jedním z důvodů je, že terapie musí být vyrobena individuálně s použitím buněk každého pacienta. Několik společností vyvíjí off-the-shelf verze, které mohou být odvozeny od dárce se zjednodušeným výrobním procesem. Patří mezi ně Celyad a francouzská společnost Cellectis, první, kdo provedl klinické studie s těmito off-the-shelf buňkami.

tyto nové a vylepšené generace terapie CAR-T buňkami jsou slibné. Jsou však stále v raných fázích klinických studií a budou potřebovat několik let, než se dostanou na trh.

zpřesnění technologie rakoviny

CRISPR / Cas9 změnilo pole editace genů tím, že bylo mnohem jednodušší a rychlejší modifikovat sekvence DNA s vysokou přesností. Jednou z prvních lékařských aplikací této technologie by mohla být rakovina.

V Číně, vědci se pomocí CRISPR gen editaci odstranit gen imunitní T-buňky, který kóduje protein zvané PD-1, že nádorové buňky lze použít k vyhnout imunitní útok. Další soud s podobným přístupem aktuálně běží v USA.

kromě toho, CRISPR technologie může být také použity ke zlepšení léčby rakoviny, jako je AUTO-T.

„přesnost a účinnost genové úpravy s CRISPR/Cas9 umožňuje rychlé vytvoření AUTO-T buněčné terapie, které mohou mít různé výhody oproti současné generaci AUTO-T produkty,“ Sam Kulkarni, generální ŘEDITEL Švýcarské společnosti CRISPR Therapeutics, řekl mi. Průkopníkem v CRISPR/Cas9 terapie, společnost je za první lidský pokus pomocí technologie v Evropě, která je určena k léčbě genetických onemocnění krve.

zejména, Kulkarni se domnívá, CRISPR/Cas9 má potenciál na vytvoření off-the-police CAR-T buněčné terapie, která pochází od dárců. „Děláme dvě úpravy dárcovských T-buněk. První úprava mění genetiku zdravých dárcovských T-buněk, takže jsou naprogramovány tak, aby napadaly pouze rakovinné buňky versus bez rozdílu napadaly buňky pacienta. Druhá úprava zakrývá T-buňky, takže se neobjevují cizí tělu a mohou poskytnout odolnější reakci, “ vysvětlil Kulkarni.

technologie je stále v raných stádiích a existují obavy, že celkové účinky používání CRISPR u lidí nejsou dosud plně pochopeny. Pokud jsou však tyto obavy úspěšně vyřešeny, potenciál rakoviny je velký.

„alogenní přístup CAR-T pomocí úpravy genu CRISPR / Cas9 má potenciál změnit způsob léčby rakoviny,“ řekl Kulkarni. „Jedná se o škálovatelný přístup, který může pacientům potenciálně zachránit život s vyšší rychlostí a účinností než konvenční autologní léčba CAR-T.“

Spojovat se s mikroby

V posledním desetiletí, vědci objevili, že lidské mikrobiomem — kolekce mikroorganismy, které žijí v našem těle — hraje důležitou roli v mnoha oblastech našeho zdraví. Včetně rakoviny.

„Prvky mikrobiomu hrát roli v potlačení hyperaktivní imunitní systém při zánětlivých onemocnění, a v posílení potlačen imunitní systém rakoviny,“ řekl Christophe Bonny, ČSÚ z Enterome francouzské společnosti, která vyvíjí léky na základě mikrobiomu.

„naše nová terapeutika jsou založena na našich znalostech interakce mezi imunitním systémem a střevním mikrobiomem,“ vysvětlil. „Víme, že nádorové buňky jsou často neviditelné pro imunitní systém. Víme také, že v mikrobiomu jsou peptidy, které napodobují antigeny na povrchu nádorů. Ty mohou být použity k opětovnému zviditelnění nádoru imunitnímu systému.“

Enterome vytvořil vakcína proti rakovině na základě těchto nádor-napodobování molekul, které vytváří silný imunitní odpovědi proti nádoru. Cílem je reaktivovat imunitní systém a zviditelnit nádory na jiné formy léčby rakoviny. Zejména, Enterome si klade za cíl kombinovat tuto technologii s checkpoint inhibitory, typ léku, který blokuje jeden z mechanismů, které nádorové buňky skrýt imunitní systém.

ačkoli vakcína proti rakovině prokázala slib v předklinických studiích, is stále nebyl testován ve studiích na lidech. „Bude to několik let, než bude k dispozici, za předpokladu, že bude úspěšný v klinických studiích,“ řekl Bonny.

směrem k jasnější budoucnosti

pokroky na více frontách stále více činí rakovinu lépe zvládnutelnou chorobou. „V rakovině stále existuje mnoho nesplněných potřeb, jakákoli nová a účinná léčba bude pozitivním doplňkem k arzenálu onkologa,“ řekl Bonny.

S více dostupnými možnostmi budou pacienti schopni získat terapie, které jsou specifické pro jejich potřeby. „Všechno se dnes stává stále více personalizovaným,“ řekl Marett. „Při léčbě rakoviny se genomické informace o nádoru stále více stávají dostupnými, protože náklady na sekvenování stále klesají. Můžeme očekávat budoucnost, kde budeme mít mnohem přesnější léčbu založenou na genomickém podpisu pacienta.“

věří, že to hluboce změní způsob fungování společností v onkologii; “ Lékárna již nebude prodávat tablety z regálu. Budeme poskytovat konkrétní léčbu pouze pro pacienta.“S léčbou nabízena jako spíše služby než výrobky, Marett očekává, že vztah mezi výrobci léčiv a pacienti se bude měnit, stále blíž.

většina z těchto nových technologií proti rakovině musí v klinických studiích prokázat svou hodnotu. I v nejlepším případě to bude několik let, než budou k dispozici. Jsme však na cestě k dosažení budoucnosti, kdy je léčba rakoviny přizpůsobena a šance na porážku nemoci jsou vyšší než kdy jindy.

obrázky přes . Tento článek byl původně publikován v říjnu 2018 a od té doby byl aktualizován.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *