Dozvědět se O RAS Iniciativy

„Hub and Spoke“, Model: FNLCR slouží jako výzkumné centrum, které se připojují výzkum spolupracovníků na národní i mezinárodní úrovni.

hlavním cílem RAS Iniciativy je mobilizovat výzkum rakoviny společenství rozvíjet způsoby, jak pochopit a cíl rakoviny vedený mutantní RAS v otevřeném modelu spolupráce mezi vládou, akademické, průmyslu a výzkumných pracovníků. Tento přístup se nazývá model“ hub a mluvil“. Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) působí jako rozbočovač, který se připojuje k větší komunitě výzkumníků RAS po celém světě a kombinuje úsilí a vytváří nové způsoby přístupu ke složité problematice RAS.

Problém s RAS Geny

To byl známý pro více než tři desetiletí, že asi třetina všech lidských rakovin, včetně vysoké procento slinivky břišní, plic a kolorektální karcinomy, jsou poháněny mutace v RAS genech. Doposud byl vývoj způsobů blokování funkce genu RAS neúčinný. NCI zahájila iniciativu RAS kvůli rozsahu této výzvy, stejně jako potenciální klinický přínos. Hlavní členové rodiny genů RAS-KRAS, HRAS a NRAS-kódují proteiny, které mají klíčovou cytoplazmatickou roli v buněčné signalizaci. Když jsou geny RAS mutovány, buňky nekontrolovatelně rostou a vyhýbají se smrtelným signálům. Mutace RAS také činí buňky rezistentními na některé dostupné terapie rakoviny.

i když vědci učinili velké pokroky v posledních 30 letech k pochopení signálních drah, které genů RAS ovládání, mnozí stále považují RAS proteiny jako prakticky „undruggable“ cíle pro terapii.

Mutantní RAS proteiny byly obtížné na cíl, v části, protože jsou defektní v vnitřní aktivitu enzymu, zmrazení je v „on“ (GTP-vázané) stavu (viz schéma níže). Je to podobné jako auto s akcelerátorem, který se neuvolní (zelená šipka dolů) a brzdy, které se nezapnou(červená šipka nahoru). Pokroky v technologii a lepší porozumění signalizaci a regulaci RAS však vytvořily příležitosti k řešení této situace.

přetažení RAS zpět do ringu poskytuje nedávný přehled problému RAS. Pro komunitní pohled na geny, které tvoří větší cestu RAS, viz náš blogový příspěvek, RAS Pathway v2. 0.

RAS proteiny jsou důležité pro normální vývoj. Aktivní RAS řídí růst, proliferaci a migraci buněk. V normálních buňkách RAS přijímá signály a tyto signály poslouchá, aby rychle přepínal mezi stavy aktivní (GTP) a neaktivní (GDP forma). Mutovaný RAS * uvízne v aktivním stavu, ignoruje signály o opaku a pohání buňky, aby se staly rakovinnými.

Kredit: Jim Hartley, NCI RAS Iniciativy

RAS Iniciativy Původ

Od počátku roku 1970, NCI financovala smlouvu, která podporuje pouze Federálně Financované Výzkumné a Vývojové Centrum (FFRDC) věnoval především biomedicínského výzkumu. Nachází se na vládním kampusu ve Fredericku, MD, FFRDC poskytla vědecké komunitě řadu laboratorních služeb, provedl výzkum v reakci na národní potřeby, a dohlížel na subdodávky pro NCI 40 let.

V roce 2011, v návaznosti na návrh tím NCI National Cancer Poradní výbor, bývalý Ředitel NCI Harold Varmus jménem provozní laboratoř ruku FFRDC Frederick Národní Laboratoř pro Výzkum Rakoviny (FNLCR) a zřízen poradní výbor (nyní nazývá Frederick Národní Laboratoře Poradního Výboru nebo FNLAC). Na FNLAC doporučeno, že FNLCR identifikovat a provést důležité a ambiciózní projekty v oblasti výzkumu rakoviny, které by bylo obtížné sledovat, aniž organizované úsilí.

po rozsáhlé konzultaci s výzkumnou komunitou as FNLAC Dr. Varmus, jeho kolegové z NCI a vedoucí leidos Biomedical Research, Inc. (současný dodavatel pro FFRDC) zahájil iniciativu RAS v roce 2013. Stávající zdroje v rámci FFRDC byly přesměrovány, aby vytvořily centrum výzkumné činnosti pod vedením Franka McCormicka, široce respektovaný vůdce výzkumu proteinů RAS.

dohled

dohled nad iniciativou NCI RAS se provádí na různých úrovních. Vedení týmu v rámci NCI administrativně provozuje program na straně vlády a úzce spolupracuje s programem lídři v Frederick Národní Laboratoř pro Výzkum Rakoviny (FNLCR) rozvíjet program, směr a hodnotit pokrok. Frederick National Lab Advisory Committee (FNLAC) byl nápomocný při schvalování koncepce iniciativy RAS a dostává pravidelné aktualizace od pracovní skupiny ad hoc RAS (viz níže). Tato Ad hoc skupina hodnotí vědecké cíle, směr, priority a pokrok náboje projektů na FNLCR, stejně jako, jak hub rozhraní s průmyslem a extramurální společenství.

NCI Vedení

Dr. Sharpless Malé

Norman E. Sharpless, M. D., NCI Ředitel

Sara Hák, Ph.d.

Program Officer for National Missions, Contracting Officer Representative

Ed Harlow, Ph.D.

Special Assistant to the NCI Director

Frederick National Laboratory for Cancer Research RAS Leadership

Frank McCormick, Ph.D., F.R.S., DSc (Hon), RAS National Program Advisor, FNLCR and Professor, UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Ethan Dmitrovsky, M.D.

Director, FNLCR

Dwight V. Nissley, Ph.D.Ředitel Cancer Research Technology Program, FNLCR

RAS Iniciativy Poradní Skupiny

  • Frederick Národní Laboratoře Poradní Výbor (FNLAC)

Ad hoc RAS Pracovní Skupiny

účelem této pracovní skupiny je poskytovat nejvyšší kvalitu dohledu, aby technické aspekty RAS Iniciativy a předložit zjištění a doporučení NFAC a Ad hoc RAS Dohled Podvýboru.

hodnocení bude zahrnovat vědecké cíle, směr, priority a časové osy RAS výzkumných projektů na FNLCR hub. Hlavním cílem programu je mobilizovat výzkum rakoviny společenství, aby se společně zavazují mise vývoji terapeutických strategií proti KRAS onkogeny. Hodnocení bude zahrnovat i prostředky, které RAS Iniciativa zapojuje extramurální společenství a průmyslu, například prostřednictvím spolupráce; vstup na možnosti financování; a sdílení myšlenek, údajů, a činidla. Zjištění této pracovní skupiny budou neocenitelná při hodnocení pokroku této „národní mise“ a poskytnou přehled o vývoji nových národních misí.

Ad hoc RAS Pracovní Skupiny Židle

David a. Tuveson, M. D., Ph.d.
Roy J. Zuckerberg Profesor
Ředitel Cancer Center
Cold Spring Harbor Laboratory
Cold Spring Harbor, New York

Ad hoc RAS Členové Pracovní Skupiny

Michelle Arkin, Ph.d.
Profesor Farmaceutické Chemie
Co-Ředitel, Malé Molekuly Discovery Center
University of California, San Francisco,

Gideon E. Bollag, Ph.d.
Výkonný ředitel
Plexxikon, Inc.
Berkeley, Kalifornie,

Christin E. Burd, Ph.d.
Asistent, Rakovina Biologie a Genetiky
Ohio State University Komplexní onkologické Centrum,

Channing J. Der, Ph.d.
Sarah Graham Kenan Význačný Profesor
Katedra Farmakologie
UNC Lineberger Komplexní Cancer Center
University of North Carolina v Chapel Hill
Chapel Hill v Severní Karolíně,

Nader Fotouhi, Ph.d.
Hlavní Vědecký Důstojník
TB Aliance
New York, New York

Martha S. Hlava, Ph.d.
Ředitel
Společného Institutu Biologických Věd
Oak Ridge National Laboratory
Oak Ridge, Tennessee,

Elizabeth M. Jaffee, M. D.
Zástupce Ředitele, Sidney Kimmel Komplexní Cancer Center
Dana a Albert Cubby Broccoli Profesor Onkologie
Co-Ředitel, Přeskočit Viragh Centrum pro Slinivky břišní Rakoviny
Johns Hopkins University
Baltimore, Maryland,

Robert D. Schreiber, Ph.d.
Absolventi Dotoval Profesor Patologie a Imunologie
Profesor Molekulární Mikrobiologie
Ředitel, Washington University Centrum pro Lidská Imunologie a Imunoterapie Programy
Program Co-Vůdce, Nádorové Imunologie
Siteman Komplexní Cancer Center
Washington University School of Medicine
St. Louis, Missouri,

Kevin M. Shannon, M. D.
Auerback Odlišit Profesorem v Pediatrické Molekulární Onkologie
Helen Diller Family Komplexní Cancer Center
University of California, San Francisco,

Roger K. Sunahara, Ph.d.
Profesor Farmakologie
Katedra Farmakologie
University of California, San Diego
La Jolla, Kalifornie,

Matthew Vander Heiden, M. D., Ph.d.
Howard Hughes Medical Institute Fakulta Učenec
Profesor Biologie
Koch Institut pro Integrativní Výzkum Rakoviny
Massachusetts Institute of Technology
Cambridge, Massachusetts

z moci Úřední

Lawrence J. Marnett, Ph.d.
Dean Základních Věd
Mary Geddes Stahlman Profesor Výzkum Rakoviny
Profesor Biochemie, Chemie a Farmakologie
Vanderbilt University School of Medicine
Nashville, Tennessee,

Sara Hák, Ph.d.
Program Officer pro Národní Mise
Smluvní Důstojník, Zástupce
National Cancer Institute
National Institutes of Health
Bethesda, Maryland

Kontakt

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *