fire nye teknologier, der vil ændre kræftbehandling

nye tilgange til at tæmme immunsystemet i kampen mod kræft bringer os tættere på en fremtid, hvor kræft bliver en helbredelig sygdom. Personlige vacciner, celleterapi, genredigering og mikrobiombehandlinger er fire teknologier, der vil ændre den måde, kræft behandles på.

hærdning af kræft er bestemt en af de store udfordringer i det 21.århundrede. Vores viden om kræft er stærkt forbedret i de sidste to årtier. Dette har afsløret den enorme variation, der kan findes mellem ikke kun forskellige typer kræft, men også mellem patienter med samme type kræft.

det forekommer mere og mere tydeligt, at der ikke vil være en enkelt ‘kur’. I stedet vil hver patient blive behandlet i overensstemmelse med deres specifikke behov. Men for at personlig medicin kan blive en realitet, har vi brug for en række terapier, der er brede nok til at dække hele spektret af kræft.

i de senere år har der været en bølge af nye teknologier, der sigter mod at hjælpe immunsystemet med at identificere og angribe tumorer, et felt kendt som immuno-onkologi. Disse teknologier kan gøre en stor forskel i den måde, vi behandler kræft på, og tage os tættere på at være i stand til at ‘helbrede’ denne sygdom.

tilpasning af kræftvacciner

kræft er forårsaget af genetiske mutationer, der omdanner sunde celler til tumorceller. Disse mutationer er ofte i centrum for nye terapier mod kræft; de kan dog være meget forskellige i hver enkelt tumor.

“mutationer er tilfældige. Hvis man ser på en patients tumor og sammenligner den med en anden patients, ville det være meget usandsynligt, at der vil være en kamp,” fortalte Sean Marett, CBO og CCO fra det tyske immuno-onkologiske firma BioNTech. BioNTech Udvikler terapeutiske vacciner, der er skabt til hver enkelt tumor. “Hver patient får et skræddersyet produkt kun til dem,” sagde Marett.

BioNTech fremstiller individuelle kræftvacciner til hver patients unikke tumor

Ved at sammenligne DNA-sekvenserne af tumoren og af sunde celler kan virksomheden identificere flere kræftmutationer og vælge dem, der ikke er i stand til at er mere tilbøjelige til at fremkalde en stærk reaktion fra immunsystemet. Vaccinerne gives i form af messenger RNA, et molekyle, der giver cellerne instruktionerne til at skabe et bestemt protein, i dette tilfælde et kræftantigen, der primerer immunsystemet mod tumoren.

I modsætning til med genredigering Redigerer vaccinerne ikke direkte humant DNA, men giver bare beskeden. En anden fordel er, at produktionen af messenger RNA er billigere end for andre nye kræftteknologier såsom celleterapi.resultater fra tidlige kliniske forsøg har vist løfte om BioNTech ‘ s personaliserede vacciner, som udvikles i samarbejde med Genentech. Marett forventer, at teknologien kunne være klar til markedet i begyndelsen af 2020 ‘ erne.

alligevel er virksomheden endnu ikke etableret et produktionssystem, der pålideligt kan producere et andet produkt hver gang. “Selvom du har det mest effektive produkt i verden, vil hospitaler ikke bruge en upålidelig forsyning,” påpegede Marett.

Han hævder, at disse personaliserede vacciner kan være særligt nyttige til visse typer kræft, der ofte bærer et stort antal mutationer, såsom lunge-og tarmkræft. For kræftformer med lavere mutationsbelastninger, som ovariecancer eller prostatacancer, kan andre teknologier, såsom CAR-T-terapi, være mere egnede til patienterne.

vejledende immunceller til angreb

i 2018 så vi den første godkendelse af en celleterapi for kræft. Teknologien, kaldet CAR – T-celleterapi, består i at tage immun T-celler fra patienten og genetisk konstruere dem for at målrette mod et specifikt kræftantigen.”CAR-T ændrer behandlingsparadigmet for kræft ved at skabe målrettede behandlinger, der er specifikke for kræftceller,” sagde Christian Homsy, Administrerende Direktør for bestyrelsen for Celyad, en belgisk CAR-T-Udvikler. “Vores mål er at udvikle præcise, målrettede behandlinger, der udrydder sygdomme, samtidig med at vi skåner sundt væv og dermed forbedrer patientens liv.”

faktisk har CAR-T kliniske forsøg vist imponerende resultater hos patienter, der tilbagefald og har udtømt andre behandlingsmuligheder. Teknologien har imidlertid også vist nogle alvorlige bivirkninger, der førte til patientdødsfald.

“med styrken af CAR-T er det, du absolut vil sikre, at målantigenet ikke udtrykkes på normalt væv, for hvis det er, kan du virkelig udslette organer og potentielt alvorligt handicap eller endda dræbe patienten,” sagde Marett.

teknologien er hidtil kun tilgængelig til behandling af visse sjældne former for blodkræft. Flere spillere udvikler en ny generation af CAR – T-behandlinger, der kan målrette mod en bredere vifte af kræftformer.

blandt disse spillere er Celyad. Virksomheden ingeniører T-celler til at bære et molekyle, lånt fra en anden type immunceller kaldet naturlige dræberceller, med kapacitet til at målrette 80% af kræftceller. Dette kan gøre det effektivt ikke kun mod blodkræft, men også i solide tumorer, som er en udfordring for celleterapier.”Celyads CAR-T-tilgang udnytter de molekylære forskelle mellem kræft og sunde celler og søger netop ind på de celler, der forårsager sygdom. Disse målrettede tilgange vil forhåbentlig føre til mere tolerable behandlinger med højere effektivitet og helbredelseshastigheder, især for patienter med begrænsede behandlingsmuligheder,” sagde Homsy.

et andet problem med teknologien er dens sekscifrede pris. En del af årsagen er, at terapien skal fremstilles individuelt ved hjælp af hver patients celler. Flere virksomheder udvikler off-the-shelf versioner, der kan stamme fra en donor med en forenklet fremstillingsproces. Celyad og det franske firma Cellectis, de første til at køre kliniske forsøg med disse off-the-shelf celler, er blandt disse.

disse nye og forbedrede generationer af CAR-T-celleterapi er lovende. De er dog stadig i de tidlige stadier af kliniske forsøg og har brug for et par år, indtil de kan nå markedet.

gør kræftteknologi mere præcis

CRISPR / Cas9 har ændret genredigeringsområdet ved at gøre det meget enklere og hurtigere at modificere DNA-sekvenser med høj præcision. En af de første medicinske anvendelser af denne teknologi kunne være i kræft. i Kina bruger forskere CRISPR-genredigering til at fjerne et gen fra immun-T-celler, der koder for et protein kaldet PD-1, som tumorceller kan bruge til at undgå et immunangreb. Et andet forsøg med en lignende tilgang kører i øjeblikket i USA. “præcisionen og effektiviteten af genredigering med CRISPR/Cas9 muliggør hurtig oprettelse af CAR-T-celleterapier, der kan have forskellige fordele i forhold til den nuværende generation af CAR-T-produkter,” fortalte Sam Kulkarni, administrerende direktør for det svenske firma CRISPR Therapeutics. Virksomheden er en pioner inden for CRISPR/Cas9-Terapi og står bag det første menneskelige forsøg ved hjælp af teknologien i Europa, der er beregnet til at behandle en genetisk blodforstyrrelse.

Kulkarni mener især, at CRISPR / Cas9 har potentiale i oprettelsen af off-the-shelf CAR-T-celleterapi, der kommer fra donorer. “Vi laver to redigeringer til donor T-cellerne. Den første redigering ændrer genetikken hos sunde donor-T-celler, så de er programmeret til kun at angribe kræftceller versus uden forskel at angribe patientens celler. Den anden redigering dækker T-cellerne, så de ikke ser fremmed ud for kroppen og kan give et mere holdbart svar,” forklarede Kulkarni.

teknologien er stadig i sine tidlige stadier, og der er bekymring for, at de samlede virkninger af at bruge CRISPR hos mennesker endnu ikke er fuldt ud forstået. Men hvis disse bekymringer behandles med succes, er potentialet for kræft stort.

“en allogen CAR-T-tilgang ved hjælp af CRISPR/Cas9-genredigering har potentialet til at transformere den måde, vi behandler kræft på,” sagde Kulkarni. “Dette er en skalerbar tilgang, der kan få potentielt livreddende behandlinger til patienter med større hastighed og effektivitet end konventionelle autologe CAR-T-behandlinger.”

samarbejde med mikrober

i det sidste årti har forskere afsløret, at det menneskelige mikrobiom — samlingen af mikroorganismer, der lever i vores kroppe — spiller en vigtig rolle i mange aspekter af vores helbred. Herunder kræft.

“elementer i mikrobiomet spiller en rolle i at undertrykke et overaktivt immunsystem i inflammatoriske sygdomme og i at styrke et undertrykt immunsystem i kræft,” sagde Christophe Bonny, CSO fra Enterome, et fransk firma, der udvikler lægemidler baseret på mikrobiomvidenskab.

“vores nye terapeutiske midler er baseret på vores viden om interaktionen mellem immunsystemet og tarmmikrobiomet,” forklarede han. “Vi ved, at tumorceller ofte er usynlige for immunsystemet. Vi ved også, at der inden for mikrobiomet er peptider, der efterligner antigener på overfladen af tumorer. Disse kan bruges til at gøre tumoren synlig for immunsystemet igen.”

Enterome har skabt en kræftvaccine baseret på disse tumor-efterlignende molekyler, som genererer stærke immunresponser mod tumoren. Målet er at genaktivere immunsystemet og gøre tumorer ‘synlige’ for andre former for kræftbehandling. Enterome sigter især mod at kombinere denne teknologi med checkpoint-hæmmere, en type lægemiddel, der blokerer for en af de mekanismer, hvormed tumorceller skjuler sig for immunsystemet.

selvom kræftvaccinen har vist løfte i prækliniske undersøgelser, er det stadig ikke blevet testet i humane forsøg. “Det vil vare flere år, før det bliver tilgængeligt, forudsat at det lykkes i kliniske studier,” sagde Bonny.

mod en lysere fremtid

fremskridt på flere fronter gør i stigende grad kræft til en mere håndterbar sygdom. “Der er stadig mange udækkede behov i kræft, enhver ny og effektiv behandling vil være en positiv tilføjelse til onkologens arsenal,” sagde Bonny.

med flere tilgængelige muligheder vil patienter være i stand til at få terapier, der er specifikke for deres behov. “Alt i dag bliver mere og mere personlig,” sagde Marett. “Med kræftbehandlinger bliver den genomiske information om tumoren i stigende grad tilgængelig, da omkostningerne ved sekventering fortsætter med at falde. Vi kan forvente en fremtid, hvor vi vil have meget mere præcise behandlinger baseret på patientens genomiske signatur.”

han mener, at dette dybt vil ændre den måde, hvorpå virksomheder inden for onkologi fungerer; ” et apotek vil ikke længere sælge tabletter fra hylden. Vi vil kun levere en specifik behandling til patienten.”Med behandlinger, der tilbydes som tjenester snarere end produkter, forventer Marett, at forholdet mellem lægemiddelproducenter og patienter vil ændre sig og blive tættere.

de fleste af disse nye teknologier mod kræft skal stadig bevise deres værdi i kliniske forsøg. Selv i bedste fald vil det vare flere år, indtil de er tilgængelige. Vi er dog på vej til at nå en fremtid, hvor kræftbehandling er personlig, og chancerne for at slå sygdommen er højere end nogensinde.

billeder via . Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort i Oktober 2018 og er siden blevet opdateret.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *