Conozca la Iniciativa RAS

El modelo» Hub and Spoke»: el FNLCR sirve como el centro de investigación que conecta a los colaboradores de investigación a nivel nacional e internacional.

El objetivo general de la Iniciativa RAS es movilizar a la comunidad de investigación del cáncer para desarrollar formas de comprender y atacar los cánceres impulsados por RAS mutantes en un modelo abierto de colaboración entre investigadores gubernamentales, académicos e industriales. Este enfoque se denomina modelo de «eje y radio». El Laboratorio Nacional Frederick para la Investigación del Cáncer (FNLCR) actúa como el centro que se conecta con la comunidad más amplia de investigadores de RAS de todo el mundo, combinando esfuerzos y creando nuevas formas de abordar el complejo problema de RAS.

El Problema con Genes RAS

Ha sido conocido por más de tres décadas que alrededor de un tercio de todos los cánceres humanos, incluyendo un alto porcentaje de páncreas, de pulmón y el cáncer colorrectal, son impulsados por mutaciones en los genes RAS. Hasta ahora, el desarrollo de formas de bloquear la función del gen RAS ha sido ineficaz. El NCI lanzó la Iniciativa RAS debido a la magnitud de este desafío, así como al beneficio clínico potencial. Los principales miembros de la familia de genes RAS-KRAS, HRAS y NRAS—codifican proteínas que tienen un papel citoplasmático fundamental en la señalización celular. Cuando los genes RAS mutan, las células crecen incontrolablemente y evaden las señales de muerte. Las mutaciones RAS también hacen que las células sean resistentes a algunos tratamientos disponibles para el cáncer.

Aunque los científicos han hecho grandes avances en los últimos 30 años hacia la comprensión de las vías de señalización que controlan los genes RAS, muchos todavía consideran que las proteínas RAS son blancos prácticamente «no medicables» para la terapia.

Las proteínas RAS mutantes han sido difíciles de atacar, en parte, porque son defectuosas en una actividad enzimática intrínseca, congelándolas en el estado» on » (unido a GTP) (ver el diagrama a continuación). Es similar a un automóvil con un acelerador que no se suelta (flecha verde hacia abajo) y frenos que no se activan (flecha roja hacia arriba). Pero los avances en la tecnología y la mejor comprensión de la señalización y la regulación de RAS han creado oportunidades para abordar esta situación.

Arrastrar RAS de nuevo en el Anillo proporciona una revisión reciente del problema de RAS. Para obtener una visión comunitaria de los genes que componen la vía RAS más grande, consulte nuestra publicación de blog, Vía RAS v2.0.

las proteínas RAS son importantes para el desarrollo normal. El RAS activo impulsa el crecimiento, la proliferación y la migración de las células. En las células normales, el RAS recibe señales y obedece esas señales para cambiar rápidamente entre los estados de forma activa (GTP) e inactiva (forma GDP). El RAS * mutado se queda atascado en el estado activo, ignora las señales en sentido contrario y hace que las células se vuelvan cancerosas.

Crédito: Jim Hartley, Iniciativa RAS del NCI

Orígenes de la Iniciativa RAS

Desde principios de la década de 1970, el NCI ha financiado un contrato que apoya al único Centro de Investigación y Desarrollo (FFRDC) financiado con Fondos Federales dedicado principalmente a la investigación biomédica. Ubicada en un campus gubernamental en Frederick, MD, la FFRDC ha proporcionado una variedad de servicios de laboratorio a la comunidad científica, ha realizado investigaciones en respuesta a las necesidades nacionales y ha supervisado subcontratos para el NCI durante más de 40 años.

En 2011, siguiendo una sugerencia de la Junta Asesora Nacional del Cáncer del NCI, el ex Director del NCI, Harold Varmus, nombró el brazo de laboratorio operativo del FFRDC Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) y estableció un comité asesor (ahora llamado Comité Asesor de Laboratorio Nacional Frederick o FNLAC). El FNLAC recomendó que el FNLCR identificara y emprendiera proyectos importantes y ambiciosos de investigación del cáncer que serían difíciles de llevar a cabo sin un esfuerzo orquestado.

Después de una amplia consulta con la comunidad de investigación y con el FNLAC, el Dr. Varmus, sus colegas del NCI y los líderes de Leidos Biomedical Research, Inc. (el contratista actual de la FFRDC) lanzó la Iniciativa RAS en 2013. Los recursos existentes dentro de la FFRDC fueron redirigidos para establecer un centro de actividad de investigación bajo la dirección de Frank McCormick, un líder ampliamente respetado de investigación sobre proteínas RAS.

Supervisión

La supervisión de la Iniciativa RAS del NCI se lleva a cabo en una variedad de niveles. Un equipo de liderazgo dentro del NCI opera administrativamente el programa en el lado gubernamental e interactúa estrechamente con los líderes del programa en el Laboratorio Nacional Frederick para la Investigación del Cáncer (FNLCR, por sus siglas en inglés) para desarrollar la dirección del programa y evaluar el progreso. El Comité Asesor del Laboratorio Nacional Frederick (FNLAC) desempeñó un papel decisivo en la aprobación del concepto de la Iniciativa RAS y recibe actualizaciones periódicas del Grupo de Trabajo Ad hoc sobre RAS (véase más adelante). Este grupo ad hoc evalúa los objetivos científicos, la dirección, las prioridades y el progreso de los proyectos del centro en el FNLCR, así como la forma en que el centro interactúa con la industria y la comunidad extramuros.

NCI Liderazgo

el Dr. Sharpless Pequeño

Norman E. Sharpless, M. D., NCI Director

Sara Gancho, D. Tel.

Program Officer for National Missions, Contracting Officer Representative

Ed Harlow, Ph.D.

Special Assistant to the NCI Director

Frederick National Laboratory for Cancer Research RAS Leadership

Frank McCormick, Ph.D., F.R.S., DSc (Hon), RAS National Program Advisor, FNLCR and Professor, UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Ethan Dmitrovsky, M.D.

Director, FNLCR

Dwight V. Nissley, Ph.D.Director del Programa de Tecnología de Investigación del Cáncer, FNLCR

Grupos Asesores de la Iniciativa RAS

  • Comité Asesor de Laboratorio Nacional Frederick (FNLAC)

Grupo de Trabajo ad hoc RAS

El propósito de este grupo de trabajo es proporcionar una supervisión de la más alta calidad a los aspectos técnicos de la Iniciativa RAS y proporcionar conclusiones y recomendaciones a la NFAC y al Subcomité de Supervisión Ad hoc de RAS.

Las evaluaciones incluirán los objetivos científicos, la dirección, las prioridades y los plazos de los proyectos de investigación de RAS en el centro FNLCR. Uno de los objetivos principales del programa es movilizar a la comunidad de investigación del cáncer para que emprenda en colaboración la misión de desarrollar estrategias terapéuticas contra los oncogenes KRAS. Las evaluaciones también incluirán los medios por los que la Iniciativa RAS involucra a la comunidad y la industria extramuros, por ejemplo, a través de la colaboración; aportes sobre oportunidades de financiamiento; y el intercambio de ideas, datos y reactivos. Las conclusiones de este grupo de trabajo serán invaluables para evaluar el progreso de esta «misión nacional» y proporcionarán información para el desarrollo de nuevas misiones nacionales.

Presidente del Grupo de Trabajo Ad hoc de RAS

David A. Tuveson, M. D., Ph. D.
Profesor Roy J. Zuckerberg
Director del Centro Oncológico
Cold Spring Harbor Laboratory
Cold Spring Harbor, Nueva York

Miembros del Grupo de Trabajo AD hoc de RAS

Michelle Arkin, Ph. D.
Profesor de Química Farmacéutica
Codirector del Centro de Descubrimiento de Moléculas Pequeñas
Universidad de California, San Francisco

Gideon E. Bollag, Ph. D.
Director Ejecutivo
Plexxikon, Inc.Berkeley, California

Christin E. Burd, Ph. D.
Profesora Asistente de Biología y Genética del Cáncer
Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio

Channing J. Der, Ph. D.Sarah Graham Kenan Profesora Distinguida Departamento de Farmacología UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill Chapel Hill, Carolina del Norte

Nader Fotouhi, Ph. D.
Director Científico
TB Alliance
Nueva York, Nueva York

Martha S. Directora, Ph. D.
Directora
Instituto Conjunto de Ciencias Biológicas
Laboratorio Nacional de Oak Ridge
Oak Ridge, Tennessee

Elizabeth M. Jaffee, M. D.
Subdirector del Centro Integral del Cáncer Sidney Kimmel
Profesor de Oncología de Broccoli Dana y Albert Cubby
Codirector del Centro Skip Viragh para el Cáncer de Páncreas
Universidad Johns Hopkins
Baltimore, Maryland

Robert D. Schreiber, Ph. D.Profesor de Patología e Inmunología Dotado de Exalumnos Profesor de Microbiología Molecular Director del Centro de Programas de Inmunología Humana e Inmunoterapia de la Universidad de Washington Codirector del Programa de Inmunología Tumoral Siteman Comprehensive Cancer Center Escuela de Medicina de la Universidad de Washington St. Louis, Missouri

Kevin M. Shannon, M. D.
Profesor Distinguido Auerback en Oncología Molecular Pediátrica
Helen Diller Family Comprehensive Centro Oncológico
Universidad de California, San Francisco

Roger K. Sunahara, Ph. D.
Profesor de Farmacología
Departamento de Farmacología
Universidad de California, San Diego
La Jolla, California

Matthew Vander Heiden, M. D., Ph. D.
Profesor Asociado de Biología
Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer
Instituto Tecnológico de Massachusetts
Cambridge, Massachusetts

Ex Officio

Lawrence J. Marnett, Ph. D.Decana de Ciencias Básicas Mary Geddes Stahlman Profesora de Investigación del Cáncer Profesora de Bioquímica, Química y Farmacología Escuela de Medicina de la Universidad Vanderbilt Nashville, Tennessee

Sara Hook, Ph. D.
Oficial de Programas para Misiones Nacionales
Oficial de Contratación Representante
Instituto Nacional del Cáncer
Institutos Nacionales de la Salud
Bethesda, Maryland

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