lisätietoja RAS-aloitteesta

”Hub and Spoke” – malli: FNLCR toimii tutkimuskeskuksena, joka yhdistää tutkimusyhteistyökumppaneita kansallisesti ja kansainvälisesti.

Ras-aloitteen yleisenä tavoitteena on mobilisoida syöpätutkimusyhteisö kehittämään tapoja ymmärtää ja kohdentaa mutantti RAS: n ajamia syöpiä hallituksen, akateemisten ja teollisuuden tutkijoiden avoimessa yhteistyömallissa. Tätä lähestymistapaa kutsutaan ”hub and spoke” – malliksi. Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) toimii keskuksena, joka yhdistää laajempaan RAS-tutkijoiden yhteisöön ympäri maailmaa yhdistämällä ponnistuksia ja luomalla uusia tapoja lähestyä RAS: n monimutkaista kysymystä.

RAS-geenien ongelma

yli kolmen vuosikymmenen ajan on tiedetty, että noin kolmannes kaikista ihmisen syövistä, mukaan lukien suuri osa haima -, keuhko-ja paksusuolen syövistä, johtuu Ras-geenien mutaatioista. Tähän mennessä Ras-geenin toiminnan estämiseen tähtäävien keinojen kehittäminen on ollut tehotonta. NCI käynnisti RAS-aloitteen tämän haasteen suuruuden ja mahdollisen kliinisen hyödyn vuoksi. RAS-geeniperheen pääjäsenet-KRAS, HRAS ja NRAS—koodaavat proteiineja, joilla on keskeinen sytoplasmarooli solujen signaloinnissa. Kun RAS-geenit mutatoituvat, solut kasvavat hallitsemattomasti ja kiertävät kuolinsignaaleja. RAS-mutaatiot tekevät soluista myös vastustuskykyisiä joillekin saatavilla oleville syöpähoidoille.

vaikka tutkijat ovat viimeisten 30 vuoden aikana edistyneet suuresti RAS-geenien säätelemien signalointireittien ymmärtämisessä, monet pitävät RAS-proteiineja yhä käytännössä ”lääkkeettöminä” hoitokohteina.

mutanttien RAS-proteiinien kohdentaminen on ollut vaikeaa osittain siksi, että niiden luontainen entsyymiaktiivisuus on viallinen, jolloin ne jäätyvät ”on” – tilaan (GTP-sitoutumiseen) (katso alla oleva kaavio). Se on samanlainen kuin auto, jossa on kaasupoljin, joka ei vapauta (vihreä ALANUOLI) ja jarrut, jotka eivät kytkeydy (punainen Ylänuoli). Mutta teknologian kehitys ja RAS-signaloinnin ja sääntelyn parempi ymmärtäminen ovat luoneet mahdollisuuksia puuttua tähän tilanteeseen.

RAS: n raahaaminen takaisin kehään antaa tuoreen katsauksen RAS-ongelmaan. Yhteisön näkemys geeneistä, jotka muodostavat suuremman RAS-reitin, katso blogikirjoituksemme, RAS-polku v2. 0.

RAS-proteiinit ovat tärkeitä normaalin kehityksen kannalta. Aktiivinen RAS ajaa solujen kasvua, lisääntymistä ja muuttoliikettä. Normaaleissa soluissa RAS vastaanottaa signaaleja ja tottelee näitä signaaleja siirtyäkseen nopeasti aktiivisen (GTP) muodon ja passiivisen (GDP) tilan välillä. Mutatoitunut RAS* on jumissa aktiivisessa tilassa, jättää huomiotta päinvastaiset Signaalit ja ajaa solut syöpävaarallisiksi.

luotto: Jim Hartley, NCI RAS Initiative

Ras Initiative Origins

1970-luvun alusta lähtien NCI on rahoittanut sopimuksen, joka tukee ainoaa liittovaltion rahoittamaa tutkimus-ja kehityskeskusta (FFRDC), joka on keskittynyt pääasiassa biolääketieteelliseen tutkimukseen. Sijaitsee valtion kampuksella Frederick, MD, ffrdc on tarjonnut erilaisia laboratoriopalveluja tiedeyhteisölle, suorittaa tutkimusta vastauksena kansallisiin tarpeisiin, ja valvoo alihankintasopimuksia NCI yli 40 vuotta.

vuonna 2011 NCI: n National Cancer Advisory Boardin ehdotuksesta entinen NCI: n johtaja Harold Varmus nimesi ffrdc Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR): n operatiivisen laboratorion haaran ja perusti neuvoa-antavan komitean (nykyisin Frederick National Lab Advisory Committee tai FNLAC). Fnlac suositteli, että FNLCR yksilöisi ja toteuttaisi tärkeitä ja kunnianhimoisia syöpätutkimushankkeita, joita olisi vaikea toteuttaa ilman organisoitua toimintaa.

kuultuaan laajasti tutkimusyhteisöä ja FNLAC: tä, tohtori Varmusta, hänen NCI-kollegoitaan sekä leidos Biomedical Research, Inc: n johtajia. (ffrdc: n nykyinen urakoitsija) käynnisti RAS-aloitteen vuonna 2013. Ffrdc: n olemassa olevat resurssit ohjattiin tutkimustoiminnan Keskuksen perustamiseksi Frank McCormickin johdolla, joka on laajalti arvostettu RAS-proteiinien tutkimuksen johtaja.

Yleisvalvonta

NCI RAS-aloitetta valvotaan eri tasoilla. NCI: n johtoryhmä hallinnoi ohjelmaa hallinnollisesti hallituksen puolella ja on läheisessä vuorovaikutuksessa ohjelman johtajien kanssa Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) kehittääkseen ohjelman suuntaa ja arvioidakseen edistymistä. Frederick National Lab Advisory Committee (Fnlac) oli keskeisessä asemassa RAS-aloitteen käsitteen hyväksymisessä, ja se saa säännöllisin väliajoin päivityksiä tilapäiseltä RAS-työryhmältä (KS.jäljempänä). Tämä Ad hoc-ryhmä arvioi fnlcr: n hub-hankkeiden tieteellisiä tavoitteita, suuntaa, prioriteetteja ja edistymistä sekä sitä, miten hub liittyy teollisuuteen ja ulkopuoliseen yhteisöön.

NCI Leadership

Dr. Sharpless Small

Norman E. Sharpless, M. D., NCI Director

Sara Hook, Ph. D.

Program Officer for National Missions, Contracting Officer Representative

Ed Harlow, Ph.D.

Special Assistant to the NCI Director

Frederick National Laboratory for Cancer Research RAS Leadership

Frank McCormick, Ph.D., F.R.S., DSc (Hon), RAS National Program Advisor, FNLCR and Professor, UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Ethan Dmitrovsky, M.D.

Director, FNLCR

Dwight V. Nissley, Ph.D.Director of the Cancer Research Technology Program, fnlcr

RAS Initiative Advisory Groups

  • Frederick National Lab Advisory Committee (FNLAC)

Ad hoc RAS Working Group

tämän tarkoitus työryhmän tehtävänä on tarjota Ras-aloitteen teknisten näkökohtien korkeatasoista valvontaa ja antaa tuloksia ja suosituksia kansalliselle finanssipoliittiselle komitealle ja RAS-järjestelmän valvontaa käsittelevälle ad hoc-alakomitealle.

arvioinnit sisältävät FNLCR-keskuksessa toteutettavien RAS-tutkimushankkeiden tieteelliset tavoitteet, suunnan, painopisteet ja aikataulut. Ohjelman päätavoitteena on mobilisoida syöpätutkimusyhteisö yhteistyössä toteuttamaan tehtävän kehittää terapeuttisia strategioita KRAS onkogeenejä vastaan. Arvioinneissa käsitellään myös keinoja, joilla RAS-aloite sitouttaa maaseudun ulkopuolista yhteisöä ja teollisuutta esimerkiksi yhteistyöllä, rahoitusmahdollisuuksien hyödyntämisellä sekä ideoiden, tietojen ja reagenssien jakamisella. Tämän työryhmän tulokset ovat korvaamattomia arvioitaessa tämän ”kansallisen tehtävän” edistymistä, ja ne tarjoavat näkemystä uusien kansallisten operaatioiden kehittämiseen.

Ad hoc RAS-työryhmän puheenjohtaja

David A. Tuveson, M. D., Ph. D.
Roy J. Zuckerberg professori
syöpäkeskuksen johtaja
Cold Spring Harbor Laboratory
Cold Spring Harbor, New York

Ad hoc RAS-työryhmän jäsenet

Michelle arkin, Ph. D.
Pharmaceutical Chemistry
Co-Director, Small Molecule Discovery Center
University of California, San Francisco

Gideon E. Bollag, Ph. D.
Chief Executive Officer
Plexxikon, Inc.
Berkeley, Kalifornia

Christin E. Burd, Ph. D.
apulaisprofessori, Syöpäbiologia ja genetiikka
Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Channing J. Der, Ph. D.
Sarah Graham Kenan Distinguished Professor
Department of Pharmacology
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
the University of North Carolina at Chapel Hill
Chapel Hill, North Carolina

Nader Fotouhi, Ph. D.
Chief Scientific Officer
TB Alliance
New York, New York

Martha S. Head, Ph. D.
Director
joint Institute of Biological Sciences
Oak Ridge National Laboratory
Oak Ridge, Tennessee

Elizabeth M. Jaffee, M. D.
apulaisjohtaja, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
The Dana and Albert Cubby Broccoli onkologian professori
apulaisjohtaja, Skip Viragh Center for haima Cancer
Johns Hopkins University
Baltimore, Maryland

Robert D. Schreiber, Ph. D.
Alumni Endified Professor of Pathology and Immunology
Professor of Molecular Microbiology
Director, Washington University Center for Human Immunology and Immunotherapy Programs
Program Co-Leader, Tumor Immunology
Siteman Comprehensive Cancer Center
Washington University School of Medicine
St. Louis, Missouri

Kevin M. Shannon, M. D.
Auerback Distinguished Professorship in Pediatric Molecular Oncology
Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
University of California, San Francisco

Roger K. Sunahara, Ph. D.
Professor of Pharmacology
Department of Pharmacology
University of California, San Diego
La Jolla, Kalifornia

Matthew Vander Heiden, M. D., Ph. D.
Howard Hughes Medical Institute Faculty Scholar
biologian apulaisprofessori
Koch Institute for Integrative Cancer Research
Massachusetts Institute of Technology
Cambridge, Massachusetts

viran puolesta

Lawrence J. Marnett, Ph. D.
Dean of Basic Sciences
Mary Geddes Stahlman Professor of Cancer Research
Professor of Biochemistry, Chemistry, and Pharmacology
Vanderbilt University School of Medicine
Nashville, Tennessee

Sara Hook, Ph. D.
program Officer for National Missions
Contracting Officer Representative
National Cancer Institute
National Institutes of Health
Bethesda, Maryland

yhteystiedot

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *