Quatre Nouvelles Technologies Qui Changeront le Traitement du Cancer

De nouvelles approches pour apprivoiser le système immunitaire dans la lutte contre le cancer nous rapprochent d’un avenir où le cancer devient une maladie curable. Les vaccins personnalisés, la thérapie cellulaire, l’édition de gènes et les traitements du microbiome sont quatre technologies qui changeront la façon dont le cancer est traité.

Guérir le cancer est certainement l’un des grands défis du 21e siècle. Nos connaissances sur le cancer se sont grandement améliorées au cours des deux dernières décennies. Cela a révélé l’énorme variabilité qui peut être trouvée non seulement entre différents types de cancer, mais aussi entre les patients atteints du même type de cancer.

Il semble de plus en plus évident qu’il n’y aura pas un seul « remède ». Au contraire, chaque patient sera traité en fonction de ses besoins spécifiques. Mais pour que la médecine personnalisée devienne une réalité, nous avons besoin d’une gamme de thérapies suffisamment large pour couvrir l’ensemble du spectre du cancer.

Ces dernières années, il y a eu une vague de nouvelles technologies visant à aider le système immunitaire à identifier et à attaquer les tumeurs, un domaine connu sous le nom d’immuno-oncologie. Ces technologies pourraient faire une grande différence dans la façon dont nous traitons le cancer, nous rapprochant de la possibilité de « guérir » cette maladie.

Personnalisation des vaccins contre le cancer

Le cancer est causé par des mutations génétiques qui transforment des cellules saines en cellules tumorales. Ces mutations sont souvent au centre de nouvelles thérapies contre le cancer; cependant, elles peuvent être très différentes dans chaque tumeur individuelle.

 » Les mutations sont aléatoires. Si vous regardez la tumeur d’un patient et la comparez à celle d’un autre patient, il serait très peu probable qu’il y ait une correspondance ”, m’a dit Sean Marett, CBO et CCO de la société allemande d’immuno-oncologie BioNTech. BioNTech développe des vaccins thérapeutiques créés pour chaque tumeur individuelle. « Chaque patient reçoit un produit sur mesure juste pour lui », a déclaré Marett.

BioNTech fabrique des vaccins anticancéreux individuels pour la tumeur unique de chaque patient

En comparant les séquences d’ADN de la tumeur et de cellules saines, l’entreprise peut identifier plusieurs mutations cancéreuses et sélectionner celles qui sont sont plus susceptibles de provoquer une forte réaction du système immunitaire. Les vaccins sont administrés sous forme d’ARN messager, une molécule qui donne aux cellules les instructions pour créer une protéine particulière, dans ce cas un antigène cancéreux qui amorce le système immunitaire contre la tumeur.

Contrairement à l’édition de gènes, les vaccins ne modifient pas directement l’ADN humain, mais transmettent simplement le message. Un autre avantage est que la production d’ARN messager est moins chère que celle d’autres nouvelles technologies anticancéreuses telles que la thérapie cellulaire.

Les résultats des premiers essais cliniques se sont révélés prometteurs pour les vaccins personnalisés de BioNTech, qui sont développés en collaboration avec Genentech. Marett s’attend à ce que la technologie soit prête pour le marché au début des années 2020.

Malgré tout, l’entreprise n’a pas encore mis en place un système de fabrication capable de produire de manière fiable un produit différent à chaque fois. « Même si vous avez le produit le plus efficace au monde, les hôpitaux n’utiliseront pas un approvisionnement peu fiable”, a souligné Marett.

Il soutient que ces vaccins personnalisés pourraient être particulièrement utiles pour certains types de cancer qui portent souvent un grand nombre de mutations, comme le cancer du poumon et de l’intestin. Pour les cancers avec des charges de mutation plus faibles, comme le cancer de l’ovaire ou de la prostate, d’autres technologies, telles que la thérapie CAR-T, pourraient être plus adaptées aux patients.

Guider les cellules immunitaires à attaquer

En 2018, nous avons vu la première approbation d’une thérapie cellulaire pour le cancer. La technologie, appelée thérapie par cellules CAR-T, consiste à prélever des cellules T immunitaires du patient et à les fabriquer génétiquement pour cibler un antigène cancéreux spécifique.

 » CAR-T change le paradigme de traitement du cancer en créant des traitements ciblés spécifiques aux cellules cancéreuses ”, a déclaré Christian Homsy, Directeur exécutif du conseil d’administration de Celyad, développeur belge de CAR-T. « Notre objectif est de développer des traitements précis et ciblés qui éradiquent les maladies tout en épargnant les tissus sains et, ce faisant, améliorent la vie des patients. »

En effet, les essais cliniques CAR-T ont montré des résultats impressionnants chez des patients qui rechutent et ont épuisé d’autres options de traitement. Cependant, la technologie a également montré des effets secondaires graves qui ont conduit à la mort des patients.

« Avec la puissance de CAR-T, ce que vous voulez absolument vous assurer, c’est que l’antigène cible n’est pas exprimé sur les tissus normaux, car si c’est le cas, vous pouvez vraiment éliminer les organes et potentiellement handicaper gravement ou même tuer le patient”, a déclaré Marett.

La technologie n’est jusqu’à présent disponible que pour traiter certaines formes rares de cancer du sang. Plusieurs acteurs développent une nouvelle génération de traitements CAR-T qui peuvent cibler un plus large éventail de cancers.

Parmi ces joueurs se trouve Celyad. La société conçoit des cellules T pour transporter une molécule, empruntée à un autre type de cellules immunitaires appelées cellules tueuses naturelles, avec la capacité de cibler 80% des cellules cancéreuses. Cela pourrait le rendre efficace non seulement contre les cancers du sang, mais aussi dans les tumeurs solides, qui constituent un défi pour les thérapies cellulaires.

« L’approche CAR-T de Celyad exploite les différences moléculaires entre les cellules cancéreuses et les cellules saines, en ciblant précisément les cellules responsables de la maladie. Ces approches ciblées conduiront, espérons-le, à des traitements plus tolérables avec une efficacité et des taux de guérison plus élevés, en particulier pour les patients ayant des options de traitement limitées ”, a déclaré Homsy.

Un autre problème avec la technologie est son prix à six chiffres. Une partie de la raison est que la thérapie doit être fabriquée individuellement en utilisant les cellules de chaque patient. Plusieurs entreprises développent des versions prêtes à l’emploi qui peuvent être dérivées d’un donneur avec un processus de fabrication simplifié. Celyad et la société française Cellectis, la première à mener des essais cliniques avec ces cellules prêtes à l’emploi, en font partie.

Ces nouvelles générations améliorées de thérapie cellulaire CAR-T sont prometteuses. Cependant, ils en sont encore aux premiers stades des essais cliniques et auront besoin de quelques années avant de pouvoir atteindre le marché.

Rendre la technologie du cancer plus précise

CRISPR/Cas9 a changé le domaine de l’édition de gènes en rendant beaucoup plus simple et plus rapide la modification des séquences d’ADN avec une grande précision. L’une des premières applications médicales de cette technologie pourrait être le cancer.

En Chine, des scientifiques utilisent l’édition du gène CRISPR pour retirer un gène des cellules T immunitaires codant pour une protéine appelée PD-1 que les cellules tumorales peuvent utiliser pour échapper à une attaque immunitaire. Un autre essai avec une approche similaire est actuellement en cours aux États-Unis.

En outre, la technologie CRISPR pourrait également être utilisée pour améliorer les thérapies contre le cancer telles que CAR-T.

« La précision et l’efficacité de l’édition de gènes avec CRISPR / Cas9 permettent la création rapide de thérapies à cellules CAR-T qui peuvent présenter des avantages distincts par rapport à la génération actuelle de produits CAR-T”, m’a déclaré Sam Kulkarni, PDG de la société suisse CRISPR Therapeutics. Pionnière de la thérapie CRISPR/Cas9, la société est à l’origine du premier essai humain utilisant cette technologie en Europe, destiné à traiter une maladie génétique du sang.

En particulier, Kulkarni estime que CRISPR /Cas9 a un potentiel dans la création d’une thérapie cellulaire CAR-T prête à l’emploi provenant de donneurs. « Nous apportons deux modifications aux lymphocytes T donneurs. La première modification modifie la génétique des lymphocytes T donneurs sains, de sorte qu’ils sont programmés pour attaquer uniquement les cellules cancéreuses plutôt que d’attaquer sans discernement les cellules du patient. La deuxième édition masque les lymphocytes T afin qu’ils ne semblent pas étrangers au corps et puissent fournir une réponse plus durable ”, a expliqué Kulkarni.

La technologie en est encore à ses débuts, et on craint que les effets globaux de l’utilisation de CRISPR chez l’homme ne soient pas encore entièrement compris. Mais si ces préoccupations sont résolues avec succès, le potentiel de cancer est important.

« Une approche CAR-T allogénique utilisant l’édition du gène CRISPR / Cas9 a le potentiel de transformer la façon dont nous traitons le cancer”, a déclaré Kulkarni. « Il s’agit d’une approche évolutive qui permet d’obtenir des traitements potentiellement vitaux pour les patients avec une plus grande rapidité et efficacité que les traitements autologues CAR-T conventionnels. »

S’associant à des microbes

Au cours de la dernière décennie, des chercheurs ont découvert que le microbiome humain — l’ensemble des microorganismes qui vivent dans notre corps — joue un rôle important dans de nombreux aspects de notre santé. Y compris le cancer.

« Les éléments du microbiome jouent un rôle dans la suppression d’un système immunitaire hyperactif dans les maladies inflammatoires et dans le renforcement d’un système immunitaire supprimé dans les cancers”, a déclaré Christophe Bonny, CSO d’Enterome, une société française développant des médicaments basés sur la science du microbiome.

« Nos nouvelles thérapies sont basées sur notre connaissance de l’interaction entre le système immunitaire et le microbiome intestinal”, a-t-il expliqué. « Nous savons que les cellules tumorales sont souvent invisibles pour le système immunitaire. Nous savons également qu’au sein du microbiome, il existe des peptides qui imitent les antigènes à la surface des tumeurs. Ceux-ci peuvent être utilisés pour rendre la tumeur visible au système immunitaire. »

Enterome a créé un vaccin contre le cancer basé sur ces molécules imitant les tumeurs, qui génère de fortes réponses immunitaires contre la tumeur. L’objectif est de réactiver le système immunitaire et de rendre les tumeurs « visibles » par d’autres formes de traitement du cancer. En particulier, Enterome vise à combiner cette technologie avec des inhibiteurs de points de contrôle, un type de médicament qui bloque l’un des mécanismes par lesquels les cellules tumorales se cachent du système immunitaire.

Bien que le vaccin contre le cancer se soit révélé prometteur lors d’études précliniques, il n’a toujours pas été testé lors d’essais chez l’homme. ”Il faudra plusieurs années avant qu’il soit disponible, en supposant qu’il réussisse dans les études cliniques », a déclaré Bonny.

Vers un avenir meilleur

Les progrès réalisés sur plusieurs fronts font de plus en plus du cancer une maladie plus gérable. « Il y a encore de nombreux besoins non satisfaits dans le cancer, tout traitement nouveau et efficace sera un ajout positif à l’arsenal de l’oncologue”, a déclaré Bonny.

Avec plus d’options disponibles, les patients pourront obtenir des thérapies spécifiques à leurs besoins. « Aujourd’hui, tout devient de plus en plus personnalisé”, a déclaré Marett. « Avec les traitements contre le cancer, les informations génomiques sur la tumeur deviennent de plus en plus disponibles à mesure que le coût du séquençage continue de baisser. Nous pouvons nous attendre à un avenir où nous aurons des traitements beaucoup plus précis basés sur la signature génomique du patient. »

Il croit que cela va profondément changer la façon dont les entreprises en oncologie fonctionnent; « Une pharmacie ne vendra plus de comprimés sur étagère. Nous allons administrer un traitement spécifique uniquement au patient. »Les traitements étant offerts sous forme de services plutôt que de produits, Marett s’attend à ce que la relation entre les fabricants de médicaments et les patients change et se rapproche.

La plupart de ces nouvelles technologies contre le cancer doivent encore faire leurs preuves lors d’essais cliniques. Même dans le meilleur des cas, il faudra plusieurs années avant qu’ils soient disponibles. Cependant, nous sommes sur la bonne voie pour atteindre un avenir où le traitement du cancer est personnalisé et où les chances de vaincre la maladie sont plus élevées que jamais.

Images via. Cet article a été initialement publié en octobre 2018 et a depuis été mis à jour.

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