négy új technológia, amelyek megváltoztatják a rákkezelést

új megközelítések az immunrendszer megszelídítésére a rák elleni küzdelemben, közelebb kerülnek egy olyan jövőhöz, ahol a rák gyógyítható betegséggé válik. A személyre szabott vakcinák, a sejtterápia, a génszerkesztés és a mikrobiom kezelések négy olyan technológia, amely megváltoztatja a rák kezelésének módját.

a rák gyógyítása minden bizonnyal a 21.század egyik legnagyobb kihívása. A rákkal kapcsolatos ismereteink jelentősen javultak az elmúlt két évtizedben. Ez feltárta azt a hatalmas változékonyságot, amely nemcsak a különböző típusú rákok között, hanem az azonos típusú rákos betegek között is megtalálható.

egyre nyilvánvalóbbnak tűnik, hogy nem lesz egyetlen “gyógymód”. Inkább minden beteget a sajátos igényeiknek megfelelően kezelnek. De ahhoz, hogy a személyre szabott orvoslás valósággá váljon, olyan terápiákra van szükségünk, amelyek elég szélesek ahhoz, hogy lefedjék a rák teljes spektrumát.

az elmúlt években az immuno-onkológia néven ismert területen új technológiák jelentek meg, amelyek célja az immunrendszer azonosítása és a tumorok támadása. Ezek a technológiák nagy változást hozhatnak a rák kezelésének módjában, közelebb hozva minket ahhoz, hogy “gyógyítsuk” ezt a betegséget.

A rákos vakcinák személyre szabása

a rákot olyan genetikai mutációk okozzák, amelyek az egészséges sejteket tumorsejtekké alakítják át. Ezek a mutációk gyakran a rák új terápiáinak középpontjában állnak; azonban minden egyes daganatban nagyon különbözőek lehetnek.

“A mutációk véletlenszerűek. Ha megnézzük az egyik beteg tumorát, és összehasonlítjuk egy másik betegével, akkor nagyon valószínűtlen, hogy lesz egyezés ” -mondta Sean Marett, a német biontech immuno-Onkológiai Társaság CBO-ja és CCO-ja. A BioNTech terápiás vakcinákat fejleszt ki, amelyeket minden egyes daganat számára létrehoznak. “Minden beteg személyre szabott terméket kap csak nekik” – mondta Marett.

BioNTech gyárt egyedi rák vakcinák minden páciens egyedi daganat

összehasonlításával, a DNS-szekvenciák a daganat, illetve az egészséges sejtek, a cég azonosítását több rákos mutációk, majd válassza ki az is, hogy nagyobb a valószínűsége, hogy provokálni egy erős reakció az immunrendszer. A vakcinákat messenger RNS formájában adják be, egy olyan molekula, amely a sejteknek utasításokat ad egy adott fehérje létrehozására, ebben az esetben egy rákos antigén, amely az immunrendszert a tumor ellen alapozza.

a génszerkesztéssel ellentétben a vakcinák nem közvetlenül szerkesztik az emberi DNS-t, hanem csak az üzenetet adják meg. Egy másik előny az, hogy a messenger RNS előállítása olcsóbb, mint más új ráktechnológiáké, például a sejtterápiáé.

a korai klinikai vizsgálatok eredményei ígéretesnek bizonyultak a BioNTech személyre szabott vakcináira, amelyeket a Genentech-szel együttműködve fejlesztenek ki. Marett arra számít, hogy a technológia a 2020-as évek elején készen áll a piacra.

mégis, a vállalat még nem hoz létre olyan gyártási rendszert, amely minden alkalommal megbízhatóan előállíthat egy másik terméket. “Még akkor is, ha a világ leghatékonyabb terméke van, a kórházak nem használnak megbízhatatlan ellátást” – mutatott rá Marett.

azt állítja, hogy ezek a személyre szabott vakcinák különösen hasznosak lehetnek bizonyos típusú rákok esetében, amelyek gyakran nagy számú mutációt hordoznak, például tüdő-és bélrákot. Az alacsonyabb mutációs terhelésű rákok, például a petefészek vagy a prosztatarák esetében más technológiák, például a CAR-T terápia alkalmasabbak lehetnek a betegek számára.

az immunsejtek támadására irányítva

2018-ban láttuk a rák sejtterápiájának első jóváhagyását. A CAR-T sejtterápiának nevezett technológia lényege, hogy immunsejteket vesznek el a betegtől, és genetikailag megtervezik őket, hogy egy specifikus rákantigént célozzanak meg.

“A CAR-T megváltoztatja a rák kezelési paradigmáját a rákos sejtekre jellemző célzott kezelések létrehozásával” – mondta Christian Homsy, a Celyad igazgatótanácsának Ügyvezető Igazgatója, egy belga CAR-T Fejlesztő. “Célunk az, hogy pontos, célzott kezeléseket dolgozzunk ki, amelyek felszámolják a betegséget, miközben megtakarítják az egészséges szöveteket, és ezáltal javítják a betegek életét.”

valóban, a CAR-T klinikai vizsgálatok lenyűgöző eredményeket mutattak a relapszusos betegeknél, és kimerítettek más kezelési lehetőségeket. A technológia azonban súlyos mellékhatásokat is mutatott, amelyek a betegek halálához vezettek.

“a potencia CAR-T, amit akarsz, hogy teljesen biztosítja, hogy a célpont antigén nem fejezte ki a normális szövetek, mert ha igen akkor tényleg törölje ki a szervek, valamint a potenciálisan súlyosan mozgássérült, vagy megöli a beteget” – mondta Marett.

a technológia eddig csak a vérrák bizonyos ritka formáinak kezelésére volt elérhető. Több játékos egy új generációs CAR-T kezelést fejleszt ki, amely a rákok szélesebb körét célozhatja meg.

ezek közül a játékosok közül a Celyad. A cég mérnökei T-sejtek hordozására molekula, kölcsönzött más típusú immunsejtek úgynevezett természetes gyilkos sejtek, azzal a képességgel, hogy a cél 80% – a rákos sejtek. Ez nemcsak a vérrákok ellen, hanem a szilárd daganatokban is hatékony lehet, amelyek kihívást jelentenek a sejtterápiák számára.

” a Celyad CAR-T megközelítése kihasználja a molekuláris különbségeket a rák és az egészséges sejtek között, pontosan azon sejtek között, amelyek betegséget okoznak. Ezek a célzott megközelítések remélhetőleg tolerálhatóbb kezelésekhez vezetnek, nagyobb hatékonysággal és gyógyítási arányokkal, különösen a korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkező betegek esetében” – mondta Homsy.

a technológia másik problémája a hat számjegyű ár. Ennek az az oka, hogy a terápiát egyedileg kell előállítani az egyes betegek sejtjeinek felhasználásával. Több vállalat fejleszt off-the-shelf változatok, amelyek származhatnak a donor egyszerűsített gyártási folyamat. Ezek közé tartozik a Celyad és a francia Cellectis cég, az első, amely klinikai vizsgálatokat végzett ezekkel az off-the-shelf sejtekkel.

Ezek a CAR-T sejtterápia új és továbbfejlesztett generációi ígéretesek. Azonban még mindig a klinikai vizsgálatok korai szakaszában vannak, és néhány évre lesz szükségük, amíg elérik a piacot.

A ráktechnológia pontosabbá tétele

A CRISPR / Cas9 megváltoztatta a génszerkesztés területét azáltal, hogy sokkal egyszerűbbé és gyorsabbá tette a DNS-szekvenciák nagy pontosságú módosítását. Ennek a technológiának az egyik első orvosi alkalmazása lehet a rák.

Kínában a tudósok CRISPR génszerkesztéssel távolítanak el egy gént az immunt T-sejtekből, amely egy PD-1 nevű fehérjét kódol, amelyet a tumorsejtek felhasználhatnak az immunroham elkerülésére. Egy másik hasonló megközelítésű tárgyalás jelenleg az Egyesült Államokban fut.

ezenkívül a CRISPR technológia felhasználható olyan rákterápiák javítására is, mint például az CAR-T.

“A CRISPR/Cas9 génszerkesztés pontossága és hatékonysága lehetővé teszi olyan CAR-T cellás terápiák gyors létrehozását, amelyek külön előnyökkel járhatnak a CAR-T termékek jelenlegi generációjával szemben” – mondta Sam Kulkarni, a svájci CRISPR Therapeutics cég vezérigazgatója. A CRISPR/Cas9 terápia úttörője, a vállalat az európai technológiát alkalmazó első emberi vizsgálat mögött áll, amelynek célja egy genetikai vérbetegség kezelése.

különösen Kulkarni úgy véli, hogy a CRISPR/Cas9 potenciállal rendelkezik a donoroktól származó, polcon kívüli CAR-T sejtterápia létrehozásában. “Két szerkesztést végzünk a donor T-sejtekhez. Az első szerkesztés megváltoztatja az egészséges donor T-sejtek genetikáját, így úgy vannak programozva, hogy csak rákos sejteket támadjanak meg, szemben a beteg sejtjeinek válogatás nélküli támadásával. A második edit a T-sejteket álcázza, így azok nem tűnnek idegennek a test számára, és tartósabb választ tudnak adni ” – magyarázta Kulkarni.

a technológia még korai szakaszában van, és aggályok merülnek fel azzal kapcsolatban, hogy a CRISPR emberben történő alkalmazásának általános hatásai még nem teljesen ismertek. De ha ezeket az aggályokat sikeresen kezelik, a rák lehetősége nagy.

“A CRISPR / Cas9 génszerkesztést használó allogén CAR-T megközelítés képes átalakítani a rák kezelésének módját” – mondta Kulkarni. “Ez egy skálázható megközelítés, amely potenciálisan életmentő kezeléseket kaphat olyan betegek számára, akik nagyobb sebességgel és hatékonysággal rendelkeznek, mint a hagyományos autológ CAR-T kezelések.”

mikrobákkal összefogva

az elmúlt évtizedben a kutatók felfedezték, hogy az emberi mikrobióma — a testünkben élő mikroorganizmusok gyűjteménye — fontos szerepet játszik egészségünk számos aspektusában. Beleértve a rákot.

“a mikrobióma elemei szerepet játszanak a gyulladásos betegségek hiperaktív immunrendszerének elnyomásában, valamint a rákos megbetegedések elnyomott immunrendszerének fellendítésében” – mondta Christophe Bonny, az Enterome, a mikrobiom tudományon alapuló gyógyszereket Fejlesztő francia cég.

“új terápiánk az immunrendszer és a bél mikrobióma közötti kölcsönhatásról szóló ismereteinken alapul” – magyarázta. “Tudjuk, hogy a tumorsejtek gyakran láthatatlanok az immunrendszer számára. Azt is tudjuk, hogy a mikrobiomon belül vannak olyan peptidek, amelyek utánozzák az antigéneket a daganatok felületén. Ezeket fel lehet használni, hogy a daganat újra láthatóvá váljon az immunrendszer számára.”

az Enterome rákos vakcinát hozott létre ezeken a daganatot utánzó molekulákon, amelyek erős immunválaszt generálnak a tumor ellen. A cél az immunrendszer újraaktiválása és a tumorok “láthatóvá” tétele a rákterápia más formái számára. Különösen az Enterome célja, hogy ezt a technológiát összekapcsolja a checkpoint inhibitorokkal, egyfajta gyógyszerrel, amely blokkolja az egyik olyan mechanizmust, amellyel a tumorsejtek elrejtőznek az immunrendszerből.

bár a rák elleni vakcina ígéretesnek bizonyult a preklinikai vizsgálatokban, még mindig nem tesztelték humán vizsgálatokban. “Több év lesz, mielőtt elérhetővé válik, feltételezve, hogy sikeres a klinikai vizsgálatokban” – mondta Bonny.

A fényesebb jövő felé

a több fronton elért előrehaladás egyre inkább kezelhető betegséggé teszi a rákot. “Még mindig sok kielégítetlen igény van a rákban, minden új és hatékony kezelés pozitív kiegészítője lesz az onkológus arzenáljának” – mondta Bonny.

Több lehetőség áll rendelkezésre, a betegek képesek lesznek az igényeiknek megfelelő terápiákat kapni. “Ma minden egyre inkább személyre szabott” – mondta Marett. “A rákkezelésekkel a tumorra vonatkozó genomikai információk egyre inkább elérhetővé válnak, mivel a szekvenálás költsége továbbra is csökken. Olyan jövőre számíthatunk, ahol sokkal pontosabb kezelések lesznek a beteg genomikus aláírása alapján.”

úgy véli, hogy ez mélyen megváltoztatja az onkológiai vállalatok működését; ” egy gyógyszertár már nem fog tablettákat eladni a polcról. Csak a beteg számára fogunk speciális kezelést nyújtani.”A kezelések kínált szolgáltatások helyett termékek, Marett arra számít, hogy a kapcsolat a gyógyszergyártók és a betegek fog változni, egyre közelebb.

ezeknek a rák elleni új technológiáknak a többsége még mindig bizonyítania kell értékét a klinikai vizsgálatokban. Még a legjobb esetben is több év lesz, amíg rendelkezésre állnak. Azonban jó úton haladunk, hogy elérjünk egy olyan jövőt, ahol a rákkezelés személyre szabott, és a betegség legyőzésének esélye nagyobb, mint valaha.

képek keresztül . Ezt a cikket eredetileg 2018 októberében tették közzé, azóta frissítették.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük