RASイニシアチブについて学ぶ

“ハブとスポーク”モデル:FNLCRは、国内外の研究協力者を結ぶ研究ハブと

RASイニシアチブの包括的な目標は、政府、学術、業界の研究者の間のコラボレーションのオープンモデルで変異RASによって駆動される癌 このアプローチは、”ハブとスポーク”モデルと呼ばれます。 フレデリック国立がん研究研究所(FNLCR)は、努力を組み合わせ、RASの複雑な問題にアプローチするための新しい方法を作成する世界中のRAS研究者のより大

RAS遺伝子の問題

それは約三十年以上知られています高い割合の膵臓、肺、および結腸直腸癌を含むすべてのヒト癌の3分の1は、RAS遺伝子の突然変異によって駆動される。ras遺伝子の変異は、ras遺伝子の変異によ これまでのところ、RAS遺伝子機能をブロックする方法を開発することは効果がなかった。 NCIは、この課題の大きさだけでなく、潜在的な臨床的利益のためにRASイニシアチブを開始しました。 RAS遺伝子ファミリーの主なメンバー—KRAS、HRAS、およびNRAS—は、細胞シグナル伝達において極めて重要な細胞質の役割を持っているタンパク質をコードします。 RAS遺伝子が変異すると、細胞は制御不能に成長し、死のシグナルを回避する。 RASの突然変異はまたある利用できる癌療法に対して細胞を抵抗力があるようにします。

科学者たちは、RAS遺伝子が制御するシグナル伝達経路を理解するために過去30年間で大きな進歩を遂げてきましたが、多くの人はまだrasタンパク質を治療のための事実上”ドラッグできない”標的と考えています。変異体RASタンパク質は、本質的な酵素活性に欠陥があり、それらを”on”(GTP結合)状態で凍結させるため、部分的には標的化することが困難であった(下の図を参照)。

変異体rasタンパク質は、本質的な酵素活性に欠陥があり、それらを”on”(gtp結合)状態で凍結させることが困難であった。 これは、解放されないアクセル(緑色の下向き矢印)と、係合しないブレーキ(赤色の上向き矢印)を持つ車に似ています。 しかし、技術の進歩とRASシグナル伝達と規制の理解の向上は、この状況に対処する機会を作り出しました。

RASをリングにドラッグすると、RAS問題の最近のレビューが得られます。 より大きなRAS経路を構成する遺伝子のコミュニティビューについては、私たちのブログ記事、RAS経路v2.0を参照してください。P>

RASタンパク質は、正常な発達にとって重要です。 活性RASは、細胞の増殖、増殖、および遊走を駆動する。 正常細胞では、RASは信号を受信し、それらの信号に従い、活性状態(GTP)形態と非活性状態(GDP形態)状態とを急速に切り替える。 変異したRAS*は活性状態で立ち往生し、反対に信号を無視し、細胞を癌にするように駆り立てます。

Credit:Jim Hartley,NCI RAS Initiative

RAS Initiative Origins

1970年代初頭以来、NCIは主に生物医学研究に専念する唯一の連邦政府資金による研究開発センター(FFRDC)を支援する契約に資金 フレデリック、MDの政府のキャンパスに位置し、FFRDCは、科学界に実験室サービスの様々な提供し、国家のニーズに応じて研究を行い、40年以上にわたってNCIのための下請けを監督してきました。

2011年、nciの国立がん諮問委員会の提案に基づき、元Nciディレクターのハロルド-ヴァーマスはFFRDC Frederick National Laboratory for Cancer Research(FNLCR)の運用ラボ部門を指名し、諮問委員会(現在はFrederick National Lab Advisory CommitteeまたはFNLACと呼ばれる)を設立した。 FNLACは、fnlcrが、組織化された努力なしに追求することが困難であろう癌研究における重要かつ野心的なプロジェクトを特定し、実施することを推奨した。

研究コミュニティとFNLACとの広範な協議の後、Dr.Varmus、彼のNCIの同僚、およびLeidos Biomedical Research、Inc. (現在のFFRDCの請負業者)は、2013年にRASイニシアチブを開始しました。 FFRDC内の既存のリソースは、Rasタンパク質の研究の広く尊敬されているリーダーであるFrank McCormickの指示の下で研究活動のハブを確立するためにリダイレクトされ

監督

NCI RASイニシアチブの監督は、さまざまなレベルで行われています。 NCI内のリーダーシップチームは、政府側でプログラムを管理し、プログラムの方向性を開発し、進捗状況を評価するためにフレデリック国立癌研究研究所(FNLCR) Frederick National Lab Advisory Committee(FNLAC)は、RASイニシアティブの概念を承認するのに尽力し、アドホックRASワーキンググループ(下記参照)から定期的な更新を受けました。 このアドホックグループは、FNLCRにおけるハブプロジェクトの科学的目標、方向性、優先順位、進捗状況、およびハブが業界や学外コミュニティとどのように

NCIリーダーシップ

博士シャープレス小

ノーマンE.シャープレス、M.D.、NCIディレクター

博士シャープレス小

博士シャープレス小

博士シャープレス小

ノーマンE.シャープレス、M.D.、NCIディレクター

Sara Hook,Ph.D.

Program Officer for National Missions, Contracting Officer Representative

Ed Harlow, Ph.D.

Special Assistant to the NCI Director

Frederick National Laboratory for Cancer Research RAS Leadership

Frank McCormick, Ph.D., F.R.S., DSc (Hon), RAS National Program Advisor, FNLCR and Professor, UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Ethan Dmitrovsky, M.D.

Director, FNLCR

Dwight V. Nissley, Ph.D.がん研究技術プログラムのディレクター、FNLCR

Rasイニシアチブ諮問グループ

  • フレデリック国立ラボ諮問委員会(FNLAC)

アドホックRASワーキンググループ

このワーキンググループの目的は、最高の品質を提供することです。rasイニシアティブの技術的側面に対する監督、およびnfacおよびアドホックras監督小委員会に対する調査結果および勧告を提供する。

評価には、FNLCRハブでのRAS研究プロジェクトの科学的目標、方向性、優先順位、およびタイムラインが含まれます。 プログラムの主な目標は、共同でKRAS癌遺伝子に対する治療戦略を開発する使命を引き受けるために癌研究コミュニティを動員することです。 評価には、RASイニシアチブが、コラボレーション、資金調達の機会に関する入力、アイデア、データ、試薬の共有などを通じて、学外のコミュニティや業界に関 このワーキンググループの調査結果は、この”国家ミッション”の進捗状況を評価する上で非常に貴重であり、新しい国家ミッションの発展のための洞察を

アドホックRASワーキンググループの議長

David A.Tuveson,M.D.,Ph.D.
Roy J.Zuckerberg教授
癌センターのディレクター
コールドスプリングハーバー研究所
コールドスプリングハーバー、ニューヨーク

アドホックRASワーキンググループメンバー

michelle arkin,ph.D.
薬学化学教授
小分子発見センター共同ディレクター
カリフォルニア大学サンフランシスコ校

Gideon E.Bollag,Ph.D.
最高経営責任者
Plexxikon,Inc.
バークレー、カリフォルニア州

Christin E.Burd、Ph.D.
助教授、癌生物学および遺伝学
オハイオ州立大学包括的な癌センター

Channing J.Der、Ph.D.
サラ-グラハム-ケナン特別教授
薬理学科
UNC Lineberger包括的な癌センター
ノースカロライナ大学チャペルヒル
チャペルヒル、ノースカロライナ州

Nader Fotouhi、Ph.D.
チーフサイエンティフィックオフィサー
TBアライアンス
ニューヨーク、ニューヨーク

マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサ-マーサs.head,Ph.D.
ディレクター
生物科学の共同研究所
オークリッジ国立研究所
オークリッジ、テネシー州

エリザベスm.jaffee,m.d.
シドニー-キンメル包括的ながんセンター副ディレクター
ダナとアルバート-キュービー-ブロッコリー腫瘍学教授
共同ディレクター、スキップビラグ膵臓癌センター
ジョンズ-ホプキンス大学
ボルチモア、メリーランド州

ロバート-D-シュライバー、Ph.D.
卒業生は病理学と免疫学の教授を恵まれ
分子微生物学の教授
ディレクター、ヒト免疫学と免疫療法プログラムのためのワシントン大学センター
ファミリー包括的ながんセンター
カリフォルニア大学、サンフランシスコ

ロジャー K. Sunahara,Ph.D.
Pharmacologyの教授
Pharmacologyの部門
カリフォルニア大学サンディエゴ
La Jolla,California

Matthew Vander Heiden,M.D.,Ph.D.
Howard Hughes Medical Institute Faculty Scholar
生物学の准教授
Koch Institute For Integrative Cancer Research
Massachusetts Institute of Technology
Cambridge,Massachusetts

職位

ローレンス-j-マーネット博士
基礎科学のディーン
メアリー Geddes Stahlman癌研究の教授
生化学、化学、および薬理学の教授
ヴァンダービルト大学医学部
ナッシュビル、テネシー州

サラフック、博士
国立ミッションのためのプログラムオフィサー
契約オフィサー代表
国立がん研究所
国立衛生研究所
ベセスダ、メリーランド州

連絡先

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。 * が付いている欄は必須項目です