의 중요성 Nonfocal 증상을 가진 환자에서 Transient Ischemic Attack

소개

가진 환자 transient ischemic attack(TIA)이 높은 위험의 허혈성 뇌졸중 및 관상 동맥 질환(CAD). Tia 환자의 약 10%와 3%는 각각 90 일 이내에 허혈성 뇌졸중과 CAD 를 발병합니다.1-4 지만은 진단의 조의 절차에 따라 형식검사승인서가 따라서 갑작스러운 초점 신경학적 증상(예를 들어,마비/hemiplegia 및음),1,5 12%31%가진 환자의 TIA 보도한 경험을 nonfocal 증상(예를 들어,의식 감소,혼란,nonrotatory 현기증,비정상으).6-8

tia 환자의 임상 적 특징 및 비 초점 증상의 예후는 잘 알려져 있지 않다. 의 관점에서 이미징적 특성,여러 가지 연구를 사용하여 계산된 단층 촬영(CT)에 보고되었,6,8 지만 약간의 증거에서 사용할 수 있는 자기 공명 영상,9 을 제공하는 더 민감한의 탐지 급성 허혈성 병변을 제공할 수 있는 정보에 대해 혈관 상태에 대한 필요없이 contrast agent.10,11

지만 몇 가지 연구 보고와 환자 TIA 와 nonfocal 증상에서의 위험이 낮은 stroke6 고의 위험이 높은 CAD,6,7 다른 사람을 표시하지 아니한 그러한 중요한 관계입니다.8 비 초점 증상과 tia 후 뇌졸중과 CAD 의 위험 사이의 연관성은 논쟁의 여지가 있습니다.

이 연구의 목적을 명확히 했다의 특성과 1 년 예후 가진 환자의 TIA 동반 nonfocal 증상에서 데이터를 사용하여 장래 multicenter TIA 레지스트리 데이터베이스와 자기 공명 화상 진찰 결과입니다.

방법

참가자

PROMISE-TIA(예비 Multicenter 레지스트리를 식별하는 이후 심장 혈관 후 이벤트 Transient Ischemic Attack)이 전국적인 미래의 multicenter 관측 등록 연구에 자세히 설명되어 있습니다.12 간단히 말해서,발병 후 7 일 이내에 TIA 를 가진 환자는 2011 년 6 월에서 2013 년 12 월 사이에 57 개의 일본 뇌졸중 센터에서 등록되었습니다. TIA 었으로 진단점 신경학적 증상 외의 기타 원인으로 야기된 혈관 병고 지속적인<24 시간에 관계없이,존재의 허혈성 병변에서 이미징.1,13 명의 주치의가 TIA 의 최종 진단과 모든 경영 결정을 내 렸습니다. 나중에 tia 의 첫 번째 진단이 부정확하다고 판단되면 진단이 TIA 모방으로 변경되었다고보고되었습니다. 모든 참가자는 등록하기 전에 서면 정보에 입각 한 동의를 제공했습니다. 지역 윤리위원회의 각 기관의 승인을 이 연구 그리고 제출 환자의 임상 데이터의 연구에 사무실이 국가대뇌와 심장 혈관 센터도 있습니다. 이 연구의 결과를 뒷받침하는 데이터는 합리적인 요청에 따라 해당 저자로부터 구할 수 있습니다.

절차

기준선에서,참을성 있는 인구 통계 및 임상적 특성의 존재를 포함,심혈관계 위험 요인,역사의 CAD,실험실,데이터 및 ABCD2 점수,기록되었다.14 환자가 병원에 방문했을 때 혈압을 측정했습니다. 모든 환자는 각 참여 기관의 신경 학자에 의해 색인 TIA 동안 신경 증상에 대한 선입견 설문지와 인터뷰를 받았다. 몇 가지 예/아니오에 대한 질문에 신경학적 증상에 대한 마비,hypesthesia,음,인 흑 fugax,현기증,비정상으로,그리고 기억 상실에 포함된 설문지,그리고 일부 nonfocal 같은 증상을 감소식,의식,혼란,심장 또는 식물의 흔적,불쾌한 느낌,그리고 청각 장애에서 추출 되었을 설명하는 안됩니다. 의 정의 및 분류 nonfocal 증상은 일반적으로 이들을 기반으로의 로테르담의 연구를 포함 감소식,의식,혼란,기억 상실,비정상으로,현기증,심장 또는 식물의 흔적,양자 약점,그리고 불쾌한 감정이다.7 그러나 현기증은이 연구의 설문지에서 회전 유형과 비 회전 유형을 구별하지 못했습니다. 감각 이상과 긍정적 인 시각적 현상은이 연구 집단에서 기록되지 않았다. 이전 연구에서 다른 것에 포함 된 청각 장애는 청각 장애 하에서 이명과 결합되었습니다.

급성 허혈성 병변은 확산 가중 영상(dwi)에서 신호 고신경을 나타내는 임의의 영역으로 정의되었다. Extracranial 및 intracranial 동맥 협착증이 있었으로 정의는 협>50%에 의해 평가 어떤 형식의 초음파 검사,CT 혈관 조영술,자기 공명 혈관,그리고 디지털 subtraction angiography.

에서는 3 개월에서 1 년 후 TIA 발병,참가자들을 인터뷰에 대해 발생하 허혈성 뇌졸중 및 CAD(ie,심근경색과 불안정 협심증과 함께 또는없이 개입)에 의해 신경에 참여하는 각 기관입니다. 그들은이 다음에 외래는 방문 병원 또는 의 경우,전화면접 환자의에 참석하지 못한 후속 방문합니다.

통계분석

기본적 특성들에 비해 사지 않고 환자 nonfocal 를 사용하여 증상 학생 t 에 대한 테스트 파라메트릭 연속 변수는 Mann-Whitney U 에 대한 테스트 비모수 연속변수,그리고 χ2 에 대한 테스트 범주형 변수입니다. 로지스틱 회귀 분석은 비 초점 증상과 관련된 요인을 확인하기 위해 수행되었습니다. 성별,나이,그리고 변수의 값을 보이 P<0.05 에서 변량 분석에서 포함되었 다변수 모델입니다. 비 초점 증상이 있거나없는 환자의 뇌졸중 및 CAD 의 누적 위험은 Kaplan-Meier 모델로 추정되었습니다. 위험 비율을 위한 허혈성 뇌졸중 및 CAD 내에서 1 년의 TIA 발병했으로 계산 콕스 회귀 분석을 조정을 위해 심혈관 질환의 위험 요인과 기준 이미징 결과입니다. 이러한 테스트의 유의 수준은<0.05 의 P 값을 가정 하였다. 모든 분석은 jmp 소프트웨어,버전 11(SAS Institute,Inc,Cary,NC)을 사용하여 수행되었습니다.

결과

의 1414 연속 환자에 등록한 이 레지스트리,42 환자에서 제외되었기 때문에이 연구의 TIA 모방,8 환자의 불안을 신경증,4 의 경련,4 의 추증,2 의 말초 신경병,2 의 편두통,20,다른 사람의와 2 개의 알 수 없습니다. 42 명의 TIA 모방 체의 21 명의 환자는 비 초점 증상(가능한 TIA)만있었습니다. 또한 색인 TIA 동안 증상에 대한 정보가 부적절하기 때문에 10 명의 환자가 제외되었습니다. 나머지 중 tia 환자 1362 명(남자 879 명; 평균 연령,69±12 세)이 본 연구에 포함되었다. 이 1362 명의 환자 중 1172 명의 환자(86%)가 TIA 발병 후 24 시간 이내에 병원에 출원했습니다. 급성 허혈성 병변은 1321 명의 환자(97%)에서 DWI 를 사용하여 검사되었다. 동맥 협착증 및 폐색되었을 사용하여 검사한 초음파 검사,CT 혈관 조영술,자기 공명 혈관,또는 디지털 방식으로 빼기 혈관에서 1340 환자(98%),에 대한 extracranial 동맥 평가 1281(94%)및 intracranial 동맥 평가 1314(96%). 초음파 검사,CT 혈관 조영술,자기 공명 혈관,그리고 디지털 subtraction angiography 을 수행 하였 914 (71%), 105 (8%), 652 (51%), 106 환자(8%)을 평가하 extracranial 동맥에서 58 (4%), 110 (8%), 1270 (97%), 120(9%)을 평가하 intracranial 동맥,각각합니다. 총 534 명의 환자(40%)가 혈관 병변을 보였습니다:두개 외 동맥에서 233 명(18%),두개 내 동맥에서 434 명(33%). 초점 증상은 219(16%;표 1)에서 비 초점 증상을 동반했다. TIA 후 1 년에 각각 1244 명(91%)과 1195 명의 환자(88%)가 허혈성 뇌졸중과 CAD 의 발생에 대한 추적 관찰을 완료했다. 1 년 추적 관찰 비율은 비 초점 증상이 있거나없는 TIA 환자간에 유의하게 다르지 않았다.

동안 1 년 후속 기간 후 TIA 발병,허혈성 뇌졸중에서 발생한 15 명의 환자(7.5%)와 nonfocal 증상이 그리고 85 명(8.1%)없이 nonfocal 증상입니다. CAD 는 각각 6 명의 환자(3.1%)와 12 명의 환자(1.2%)에서 발생했습니다. 비 초점 증상이있는 TIA 에서 CAD 를 가진 6 명의 환자 모두 심근 경색이 있었다. 비 초점 증상이없는 TIA 에서 CAD 를 가진 12 명의 환자 중 10 명의 환자가 심근 경색을 보였고 2 명의 환자는 불안정 협심증을 앓았다. 죽음에서 어떤 원인에서 발생한 환자 19(1.4%):2 환자(0.9%)와 nonfocal 증상이고 17 명(1.5%)없이 nonfocal 증상입니다. 5 명의 환자는 악성 종양,3 명은 폐렴,2 명은 심부전,6 명은 다른 사람,3 명은 알려지지 않은 원인으로 사망했습니다. 어떤 환자도 CAD 로 사망하지 않았습니다. 허혈성 뇌졸중과 CAD 의 속도에 대한 Kaplan-Meier 곡선이 그림에 나와 있습니다. 의 높은 위험 CAD 동안에 따라 관찰되었을 가진 환자에서 nonfocal 증상(3.2 100 사람 년)이상에서이없는 사람들(1.2 100 사람 년)는 반면,위험의 허혈성 뇌졸중 틀리지 않았 그룹 사이에(8.1 100 사람 년 대 8.8 100 사람 년). 조절한 후에 혈관,위험 요 nonfocal 증상이 남아 있는 독립적으로 위험 요소에 대한 CAD(조정 위험 비율,3.19;95%CI,1.09–8.52;P=0.036;Table4). 조정 후 비 초점 증상이 있거나없는 환자간에 허혈성 뇌졸중의 비율에 유의 한 차이는 보이지 않았다.

표 4. 콕스 회귀 분석을 위한 간의 연결 Nonfocal 증상 및 1-y 의 위험 허혈성 뇌졸중 및 CAD

1 모델 2
HR 95% CI P 값 HR 95% CI P 값 HR 95% CI P 값
허혈성 뇌졸중 0.92 0.51–1.54 0.760 0.79 0.42–1.37 0.416 0.83 0.43–1.47 0.550
CAD 2.64 0.92–6.81 0.069 3.19 1.09–8.52 0.036 3.36 1.14–9.00 0.029

모델을 1 위하여 조정되었는 나이,성별,고혈압,당뇨병,이상지질혈증,현재 흡연하고 비만입니다. 모델 2 그 조정에 대한 연령,성,고혈압,당뇨병,이상지질혈증,현재 흡연,비만,DWI 병변,그리고 관 병변. CAD 는 관상 동맥 질환을 나타냅니다;ci,신뢰 구간;DWI,확산 가중 이미징;및 HR,위험 비율.

토론

참가자 중에는 전국 TIA 레지스트리에 약 육 적어도 1nonfocal 증상입니다. Hemiparesis 는 더 적은이었다;수축기 혈압과 ABCD2 점수가없는 사람들보다 비 초점 증상이있는 TIA 환자에서 낮았다. 후부 순환에서의 DWI 병변 및 혈관 병변은 독립적으로 비 초점 증상과 관련되었다. 혈관 위험 인자를 조정 한 후,허혈성 뇌졸중의 위험은 그룹간에 유의 한 차이가 없었다.

네덜란드의 여러 보고서가 비 초점 증상이있는 TIA 를 검사했습니다. 에 subanalysis 네덜란드 TIA 시험—잠재 multicenter 시험 환자의 TIA 고 작은 뇌졸중 환자의 18%가진 환자 TIA 표시된 부수적인 nonfocal 증상입니다.6 에 따라 subanalysis 의 로테르담의 연구는 인구를 기반 학습,TIA 초점 이상증상이 발생의 5%에서의 총 관찰,인구의 12%를 누구에게도 보였 동반 nonfocal 증상입니다.7 생활에서 오랜 후에 허혈뇌 연구,분석하는 경우만 시설에서는>50 등록 환자에서 동의 네덜란드 TIA 평가,31%의 식사와 음료가 포함되어 있습니다.에 의하면 수반 nonfocal 증상입니다.8 우리의 연구에서 데이터를 사용한 자가 연구에서는 일본에서는 거의 모든 환자 아시아와의 비율과 그 nonfocal TIA(16%)이 라인에서 상술하는 연구이다.

Ct 를 사용한 이전의 연구는 비 초점 증상이 후부 순환에 대한 허혈성 모욕과 관련이 있다고 제안했다.6,8CT 와 비교하여,자기 공명 영상은 TIA 후에 발생하는 작은 허혈성 병변의보다 민감한 검출을 제공한다.10,11 그러나 최근의 한 연구를 비교 이미징적 특성 TIA 하는 사람들의 nonfocal 신경학적 증상이 상당한 차이가 나타났에 관한 뒤 병변화 간의 그룹입니다.9 그 연구는 DWI(혈관 검사가 아닌)에만 초점을 맞추었고,평가 된 병변 수(n=72)는 그룹 간 차이를 감지하기에는 너무 작았을 수 있습니다. 데이터 관 옥스포드는 연구—다른구-기반 학문은 또한 제안 사이의 링크를 nonfocal 증상과 관 병변에서 후부 순환한다.15 우리의 연구는 정보를 포함하고 모두에서 음주 운전과 혈관 시험(초음파 검사,CT 혈관 조영술,자기 공명 혈관,또는 디지털 방식으로 subtraction angiography)중에서>1300 참가자들을 입증하는 음주 운전과 관 병변을 분산에서 후방의 순환과 관련 nonfocal 증상입니다.

가능한 이유가 이것에 대한 잠재적인 링크를 사 nonfocal 증상과 후부 순환하는 몇몇 nonfocal 증상에 정의된 이전 연구될 수 있 표현의 허혈 후부 순환한다. 에 따라 하나의 센터의 연구 후부 순환을 레지스트,현기증,구역,구토,의식 상실,청력 손실,그리고 양자 간체의 약점이었다 일반적으로 관찰된 환자에서 허혈의 영역에서 척골기저동 동맥이다.16

이 연구에서 허혈성 뇌졸중의 발생률은 최근의 다른 연구보다 높았다.17,18 가능한 이유 중 하나는 참가자들의 약속-TIA 연구에서는 상대적으로 높은 위험이 있기 때문에 평균 연령이 더 높았다 다른 연구에서는 티아,보다 더 세분의 참가자들은≥4 의 ABCD2 점수입니다.12 또한 아시아 민족은 또 다른 가능한 이유입니다. TIA 후 뇌졸중의 높은 위험은 현재 연구 에서뿐만 아니라 아시아의 일부 이전 연구에서도 관찰되지 않았습니다.19-21 소크라테스 연구의 하위 분석에서 아시아 인의 혈관 사건 비율은 비 아시아 인보다 유의하게 높았다.19 유사한 경향의 subanalyses 에서 볼 수 있었다 TIAregistry.org 그리고 기회 연구뿐만 아니라.20,21

우리는이 연구에 대한 몇 가지 한계를 인식해야합니다. 첫째,연구 관측 조사 및 임상 결과할 수 있었에 의해 영향을 치료하지만,각각의 의사에 참석했 관리 결정을 위해 참가자가 있습니다. 둘째,신경과 전문의는 일반적으로 초점 증상에 초점을 맞추기 때문에 비 초점 증상이 누락되어 과소 표현되었을 수 있습니다. 우리가 초기 진단이 TIA 인 환자 만 등록한 것은 또 다른 선택 편견이었습니다. 셋째,90%의 후속 비율은 가능한 선택 편향을 배제 할 수 없었다. 넷째,이 연구의 추적 관찰 기간은 TIA 환자의 장기 예후를 명확히하기 위해 상대적으로 짧을 수 있습니다. 마지막으로,이 연구의 참가자는 대부분 일본인이었으며,이는 연구 결과의 일반화 가능성을 제한 할 수 있습니다.

요약

가진 환자 TIA 와 nonfocal 증상이 있었다 더 많은 가능성이 뒤 병변이와 관 병변에서 후부 순환한다.

감사

우리들은 교수 Shigeharu 카에서 토카이 대학,coinvestigator 의 약속-TIA 연구(예비 Multicenter 레지스트리를 식별하는 이후 심장 혈관 후 이벤트 Transient Ischemic Attack),누구의 거대한 공헌을 보장 성공의 연구과에 시달리고 있 2017. 우리는 또한 PROMISE-TIA 연구와 협력 한 모든 사람들에게 감사드립니다.

원의 자금 지원

이 연구 지원,부분적으로,금(H21-Junkanki-Ippan-017 및 H24-Junkanki-Ippan-011)부에서 후생노동의 일본입니다. 이 연구는 어떤 민간 기업도 자금을 지원하지 않았습니다.

공개

Dr Sato 보고서에 의해 고용에 Bayer HealthCare 일본 의약품회사 바이엘 약품,주식 회사,월에서 2018 년,하지만 모든 자신의 기여를 이 연구는 동안 그의 고용에서 국가대뇌와 심장 혈관 센터도 있습니다. 박사 오가사와라는 니혼 메디 물리학,주식 회사로부터 연구 자금을 위탁보고합니다. Toyoda 박사는 Bayer Yakuhin,Ltd,Bristol-Myers Squibb,Co,Daiichi-Sankyo,Co,Ltd,Boehringer Ingelheim Japan,Inc.의 연구 기금을 위탁했다. 박사 Minematsu 보고서 보상에 대한 세미나 프레젠테이션에서 바이엘 약품,주식 회사는,본 약제 Co.,주식 회사,Boehringer 하임 일본,Inc.,AstraZeneca KK,Pfizer,일본,Inc,Mitsubishi 타나베 Pharma Corporation,Stryker Japan KK,코와 회사,주식 회사,일본 Medi-물리학,Co,주식 회사,Bristol-Myers Squibb,Co,사와이 약제 Co.,주식 회사는,스미토모 Dainippon Pharma,Co,주식 회사,다이이치 산쿄,Co,Ltd,스텔라 Pharma,Inc.,그리고 일본 Chemiphar,Co,Ltd 고를 위한 자문위원회에서 CSL 베링 K.K.,메디의 히라타,Inc.,및 바이엘 약품,Ltd. 다른 저자들은 충돌이 없다고보고합니다.

각주

에서 제시된 부분에서 국제 뇌졸중 컨퍼런스,휴스턴,텍사스,월 21-24,2017.

Kazuo Minematsu,MD,뇌 혈관 의학과,국립 대뇌 및 심혈관 센터,5-7-1Fujishirodai,Suita,Osaka565-8565,Japan. 전자 메일 go.jp
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