Allegra-D

CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism of Action

Fexofenadine hydrochloride, the major active metabolite of terfenadine, is an antihistamine with selective peripheral H1-receptor antagonist activity. Fexofenadine hydrochloride inhibited antigen-induced bronchospasm in sensitized guinea pigs and histamine release from peritoneal mast cells in rats. In laboratory animals, no anticholinergic or alpha1-adrenergic-receptor blocking effects were observed. 또한,진정제 또는 다른 중추 신경계 효과는 관찰되지 않았다. 쥐의 방사성 표지 조직 분포 연구는 펙소페나딘이 혈액 뇌 장벽을 넘지 않는다는 것을 나타냈다.

Pseudoephedrine hydrochloride 는 경구 활성 sympathomimetic amine 이며 코 점막에 충혈 완화 작용을 발휘합니다. 슈도에페드린 하이드로 클로라이드는 알레르기 성 비염으로 인한 비강 혼잡의 완화에 효과적인 약제로 인정 받고 있습니다. 슈도에페드린은 에페드린과 유사한 주변 효과와 유사한 중심 효과를 일으키지 만 암페타민보다 덜 강렬합니다. 그것은 흥분성 부작용의 가능성이 있습니다. 권장 경구 용량에서,그것은 normotensive 성인에서 거의 또는 전혀 pressor 효과가 있습니다.

약물 동태 학

계절성 알레르기 성 비염이있는 피험자에서 fexofenadine hydrochloride 의 약물 동태 학은 건강한 지원자의 경우와 유사했다.

흡수

의 약동학 fexofenadine 염산염 및 염 슈도에페드린 투여는 별도로 잘되었습니다 특징입니다. Fexofenadine pharmacokinetics were linear for oral doses of fexofenadine hydrochloride up to a total daily dose of 240 mg (120 mg twice daily). Peak fexofenadine plasma concentrations were similar between adolescent (12-16 years of age) and adult subjects.

The bioavailability of fexofenadine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride from ALLEGRA-D (fexofenadine hcl and pseudoephedrine hcl) 12 HOUR Extended-Release Tablets is similar to that achieved with separate administration of the components. Coadministration of fexofenadine and pseudoephedrine does not significantly affect the bioavailability of either component.

Fexofenadine hydrochloride was rapidly absorbed following single-dose administration of the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride tablet with median time to mean maximum fexofenadine plasma concentration of 191 ng/mL occurring 2 hours post-dose. Pseudoephedrine hydrochloride produced a mean single-dose pseudoephedrine peak plasma concentration of 206 ng/mL which occurred 6 hours post-dose. 정상 상태로 다중 투여 한 후,255ng/mL 의 펙소페나딘 피크 농도가 투여 후 2 시간 동안 관찰되었다. 정상 상태로 다중 투여 한 후,411ng/mL 의 슈도에페드린 피크 농도가 투여 후 5 시간 동안 관찰되었다. 고지방 식사와 함께 ALLEGRA-D(fexofenadine hcl 및 pseudoephedrine hcl)12 시간의 투여는 fexofenadine 의 생체 이용률을 약 50%감소시켰다(AUC42%및 Cmax46%). 최대 농도(Tmax)까지의 시간은 50%지연되었다. 슈도에페드린 흡수의 속도 또는 정도는 음식에 의해 영향을받지 않았다. 따라서 ALLEGRA-D(fexofenadine hcl 및 pseudoephedrine hcl)12 시간은 공복시에 물(용량 및 투여 참조)을 섭취해야합니다.

분포

Fexofenadine 은 혈장 단백질,주로 알부민 및 a1-산 당 단백질에 결합 된 60%내지 70%이다. 인간에서 슈도에페드린의 단백질 결합은 알려져 있지 않다. Pseudoephedrine hydrochloride 는 혈관 외 부위에 광범위하게 분포되어 있습니다(2.6~3.5L/kg 사이의 명백한 분포 부피).

대사

fexofenadine hydrochloride 의 총 투여 량의 약 5%및 pseudoephedrine hydrochloride 의 총 경구 투여 량의 1%미만이 간 대사에 의해 제거되었다.

제거

균 elimination half-life 의 fexofenadine 었 14.4 시간은 다음의 행정 60mg fexofenadine 염산염,두 번,매일 꾸준한 상태에서는 건강한 지원자입니다. Human mass balance 연구는 대변과 소변에서 fexofenadine hydrochloride 투여 량의 약 80%와 11%의 회복을 각각 문서화했습니다. 기 때문에 절대적 생체 이용률의 fexofenadine 염산염 설치되지 않았습니다,그것이 알려진 경우 지저분한 구성 요소는 주로 흡수되지 않은 약하거나 결과의 담즙의 배설이다.

슈도에페드린 다음을 의미 elimination half-life4~6 시간에 의존하는 소변 pH. 제거 절반은 감소에서 소변 pH 낮보다 6 그리고 증가 수에서 소변 pH 보다 높 8.

특별한 인구

특별 모집단에서의 약동학(신장,간장애 환자,나이)획득한 후에 단일 용량의 80mg fexofenadine 염산염,들에 비해 그 건강한 과목에서는 별도의 연구와 유사한 디자인입니다.

나이의 효과. 나이가 많은 피험자(≥65 세)에서 fexofenadine 의 피크 혈장 수준은 젊은 피험자(<65 세)에서 관찰 된 것보다 99%더 컸다. 평균 펙소페나딘 제거 반감기는 젊은 피험자에서 관찰 된 것과 유사했다.

신장애. 에서는 과목으로 온화(크레아티닌 청소율 41-80mL/min)심한(크레아티닌 청소율 11-40mL/min)신장애,피크 플라스마 수준의 fexofenadine87%111%상,각각 의미한 제거는 반 생활 59%72%이상,각각보다는 관찰에서는 건강한 지원자입니다. 피크 플라스마 수준에서 과목에서 투석(creatinine clearance<10mL/min)82%향상 및 반감기 31%이상이 관찰에서는 건강한 지원자입니다.

신장애 피험자에서 슈도에페드린의 약물 동력학에 대한 자료는 없다. 그러나 pseudoephedrine hydrochloride(43-96%)의 경구 투여 량의 대부분은 소변에서 변하지 않게 배설됩니다. 감소에서 신장 기능이므로,가능성이 감소를 정리의 슈도에페드린 크게 연장 반기 인생과 결과에 축적.

기반으로 증가에서의 생체 이용률과 절반의 생활 fexofenadine 염산염과 슈도에페드린 염산염,복용량의 하나 태블릿에 한 번 매일 것을 권장으로 시작 용량을 가진 환자에서 감소 신장 기능(참조하십시오 투여 및 관리).간 기능 장애가있는 경우 의사와상의해야합니다. 간장 질환이있는 피험자에서 fexofenadine hydrochloride 의 약물 동력학은 건강한 지원자에서 관찰 된 것과 실질적으로 다르지 않았다. 슈도에페드린 약물 동력학에 대한 효과는 알려져 있지 않다.

성별의 효과. 여러 시험에서 펙소페나딘 하이드로 클로라이드의 약물 동력학에서 임상 적으로 유의 한 성 관련 차이는 관찰되지 않았다.

약물 동력학

Wheal 및 Flare. 인간의 히스타민 피부를 팽진하고 플레어 연구는 다음과 같은 단 하고 매일 두 번의 용량이 20mg40mg fexofenadine 염산염을 증명하는 약물 전시 항히스타민제 효과 1 시간,을 달성한 최대의 효과에 2~3 시간,그리고 효과는 여전히 볼 수있에서 12 시간이다. 투약 28 일 후 이러한 효과에 대한 내성의 증거는 없었다. 이러한 관찰의 임상 적 중요성은 알려져 있지 않다.

QTc 에 대한 효과. 에서 개(30mg/kg 구두로 매일 두 번 5 일)토끼(10mg/kg 정맥 투여 1 시간 이상),fexofenadine 염산염되지 않았을 머리말을 붙이 QTc 에서 플라즈마

농도는 적어도 17 38 번,각각의 치료 혈장 농도에서는 남자(을 기반으로 60mg 매일 두 번 fexofenadine 염산량). 아무 효과가 관찰되었에 칼슘 채널 현재,지연,K+채널을 현재 또는 잠재적인 기간에서 기니피그 myocytes,Na+현재 쥐의 신생아 myocytes,또는 지연 정류기 K 채널에서 복제는 인간의 마음 농도에서는 최대 1×10-5M 의 fexofenadine. 이 농도는 사람의 치료 혈장 농도의 21 배 이상이었다(1 일 2 회 fexofenadine hydrochloride 투여 량 60mg 기준).

No 통계적으로 유의한 증가를 의미 QTc 간격을 비교하여 위약에서 관찰되었 714 과목으로의 계절성 알레르기성 비염 주 fexofenadine 염산염 캡슐에 복용량의 60mg240mg 두 번 매일 2 주에서 40 는 건강한 지원자로 주어진 fexofenadine 염산염으로 구술 솔루션에 복용량이 최대 400 밀리그램에 두 번 매일 6 일입니다.

는 1 년간의 연구를 평가하도록 설계되었 안전성 및 내약성의 240mg fexofenadine 염산염(n=240)위약에 비해(n=237)에서는 건강한 지원자,공개하지 않았다는 통계적으로 유의한 증가를 의미 QTc 간격 fexofenadine 염산 처리 그룹을 평가할 때 전처리 및 후 1, 2, 3, 6, 9, 고의 12 개월 동안 치료입니다.

Administration of the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet for approximately 2 weeks to 213 subjects with seasonal allergic rhinitis demonstrated no statistically significant increase in the mean QTc interval compared to fexofenadine hydrochloride administered alone (60 mg twice daily, n=215), or compared to pseudoephedrine hydrochloride (120 mg twice daily, n=215) administered alone.

임상 연구

에서 2 주,multicenter,randomized,double-blind,active-controlled 시험 과목에서 12-65 년의 계절성 알레르기성 비염으로 인해 두드러기 쑥 알레르기(n=651),60mg fexofenadine 염/120mg 슈도에페드린 염산염 조 태블릿 투여 매일 두 번 크게 감소된 강도의 재채기,은 콧물,가려운 코/개/목/가 물/빨간 눈 코 막힘.

에서 세,2 주,multicenter,randomized,double-blind,placebo-controlled trials 과목에서 12-68 세 미만의 계절성 알레르기성 비염(n=1634),fexofenadine 염산염 60mg 매일 두 번 크게 감소된 총 증상 점수(합의 개인 점수에 대한 재채기,은 콧물,가려운 코/개/목/가 물/붉은 눈)는 위약에 비해. 증상 점수의 통계적으로 유의 한 감소는 처음 60mg 투여에 이어 관찰되었으며,효과는 12 시간 간격에 걸쳐 유지되었다. 일반적으로,fexofenadine hydrochloride 를 매일 2 회 240mg 까지 더 높은 용량으로 총 증상 점수의 추가 감소는 없었다. 의 수는 있지만 과목에서는 몇 가지 부분군의 작은,상당한 차이가 있었에서의 효과 fexofenadine 염산염에서 소그룹의 과목에 의해 정의된 성별,나이,경주. 의 발병 조치에 대한 감소에서 총 증상 점수를 제외하고,코 혼잡,관찰되었에서 60 분 동 위약에 비해 다음과 같은 하나의 60mg fexofenadine 염 용량 투여하는 과목으로의 계절성 알레르기성 비염들에 노출된 돼지풀의 꽃가루의 환경에 노출 단위입니다.

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