Aprenda sobre a iniciativa RAS

o modelo “Hub and Spoke”: a FNLCR serve como o centro de pesquisa que conecta colaboradores de pesquisa nacional e internacionalmente.

O objetivo do RAS Iniciativa é mobilizar a comunidade de pesquisa de câncer para desenvolver maneiras de compreender e de destino cânceres impulsionado pelo mutante RAS em abrir um modelo de colaboração entre governo, academia, indústria e pesquisadores. Esta abordagem é chamada de modelo “hub and spoke”. O Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) atua como o centro que conecta a maior comunidade de pesquisadores da RAS em todo o mundo, combinando esforços e criando novas formas de abordar a complexa questão da RAS.

O Problema com o RAS Genes

Ele tem sido conhecido há mais de três décadas que cerca de um terço de todos os cânceres humanos, incluindo uma alta porcentagem de pâncreas, pulmão e câncer colorretal, são conduzidos por mutações em genes RAS. Até agora, o desenvolvimento de formas de bloquear a função do gene RAS tem sido ineficaz. O NCI lançou a iniciativa RAS devido à magnitude deste Desafio, bem como ao potencial benefício clínico. Os principais membros da família de genes RAS— KRAS, HRAS e NRAS—codificam proteínas que têm um papel citoplasmático fundamental na sinalização celular. Quando os genes RAS são mutados, as células crescem incontrolavelmente e evitam sinais de morte. As mutações RAS também tornam as células resistentes a algumas terapias de cancro disponíveis. embora os cientistas tenham feito grandes progressos nos últimos 30 anos para compreender as vias sinalizadoras que os genes RAS controlam, muitos ainda consideram as proteínas RAS como alvos virtualmente “indrugáveis” para a terapia.as proteínas RAS mutantes têm sido difíceis de atingir, em parte, porque são defeituosas numa actividade enzimática intrínseca, congelando-as no estado “on” (ligado ao GTP) (ver figura abaixo). É semelhante a um carro com um acelerador que não vai liberar (seta verde para baixo) e freios que não vai se engajar (seta vermelha para cima). Mas os avanços na tecnologia e uma melhor compreensão da sinalização e regulamentação da RAS criaram oportunidades para resolver esta situação.arrastar RAS de volta ao ringue fornece uma revisão recente do problema RAS. Para uma visão comunitária dos genes que compõem a via RAS maior, veja nosso post no blog, RAS Pathway v2.0.

RAS proteínas são importantes para o desenvolvimento normal. O RAS ativo impulsiona o crescimento, proliferação e migração de células. Em células normais, RAS recebe sinais e obedece a esses sinais para mudar rapidamente entre a forma ativa (GTP) e os Estados inativos (GDP). RAS mutado * está preso no estado ativo, ignora sinais ao contrário, e impulsiona as células a se tornarem cancerosas.crédito: Jim Hartley, iniciativa NCI RAS origens da iniciativa RAS desde o início dos anos 70, o NCI financiou um contrato que apoia o único centro de investigação e desenvolvimento financiado pelo Governo Federal (FFRDC) dedicado principalmente à investigação biomédica. Localizado em um campus do governo em Frederick, MD, A FFRDC forneceu uma variedade de serviços de laboratório para a comunidade científica, realizou pesquisas em resposta às necessidades nacionais, e supervisionou subcontratados para o NCI por mais de 40 anos.

em 2011, seguindo uma sugestão do Conselho Consultivo Nacional do câncer do NCI, o ex-diretor do NCI, Harold Varmus, nomeou o braço de laboratório operacional do Ffrdc Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) e estabeleceu um comitê consultivo (agora chamado de “Frederick National Lab Advisory Committee” ou “Fnlac”). A FNLAC recomendou que a FNLCR identificasse e realizasse projetos importantes e ambiciosos em pesquisa de câncer que seriam difíceis de prosseguir sem um esforço orquestrado.após ampla consulta com a comunidade de pesquisa e com a FNLAC, Dr. Varmus, seus colegas do NCI, e os líderes da Leidos Biomedical Research, Inc. (o atual contratante da FFRDC) lançou a iniciativa RAS em 2013. Os recursos existentes dentro da FFRDC foram redirecionados para estabelecer um centro de atividades de pesquisa sob a direção de Frank McCormick, um líder de pesquisa amplamente respeitado sobre proteínas RAS.

Superintendência

a supervisão da iniciativa NIC RAS é realizada a vários níveis. Uma equipe de liderança dentro do NCI administrativamente opera o programa do lado do governo e interage estreitamente com os líderes do programa no Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) para desenvolver a direção do programa e avaliar o progresso. O Comité Consultivo do Laboratório Nacional de Frederick (Fnlac) foi fundamental na aprovação do conceito da iniciativa RAS e recebe actualizações periódicas do grupo de trabalho Ad hoc RAS (ver abaixo). Este grupo ad hoc avalia os objetivos científicos, direção, prioridades e progresso dos projetos hub na FNLCR, bem como como como o hub interage com a indústria e a comunidade extramural.

NCI Liderança

Dr. Sharpless Pequeno

Norman E. Sharpless, M. D., NCI Diretor

Sara Gancho, Ph. D.

Program Officer for National Missions, Contracting Officer Representative

Ed Harlow, Ph.D.

Special Assistant to the NCI Director

Frederick National Laboratory for Cancer Research RAS Leadership

Frank McCormick, Ph.D., F.R.S., DSc (Hon), RAS National Program Advisor, FNLCR and Professor, UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Ethan Dmitrovsky, M.D.

Director, FNLCR

Dwight V. Nissley, Ph.D.O diretor de Pesquisa do Câncer de Tecnologia Programa, FNLCR

RAS Iniciativa de Grupos de consultoria

  • Frederick Laboratório Nacional de Advisory Committee (FNLAC)

Ad hoc RAS Grupo de Trabalho

O objectivo deste grupo de trabalho é proporcionar a mais alta qualidade de supervisão para os aspectos técnicos da RAS Iniciativa e para fornecer conclusões e recomendações para o NFAC e Ad hoc RAS Supervisão da Subcomissão.as avaliações incluirão os objectivos científicos, a direcção, as prioridades e os prazos dos projectos de investigação RAS no centro de investigação FNLCR. Um dos principais objetivos do programa é mobilizar a comunidade de pesquisa do câncer para realizar de forma colaborativa a missão de desenvolver estratégias terapêuticas contra Kras oncogenes. As avaliações incluirão também os meios através dos quais a iniciativa RAS envolve a comunidade extramural e a indústria, por exemplo, através da colaboração; contribuição em oportunidades de financiamento; e partilha de ideias, dados e reagentes. Os resultados deste grupo de trabalho serão inestimáveis na avaliação do progresso desta “missão nacional”, e fornecerão informações para o desenvolvimento de novas missões nacionais.

Ad hoc RAS de Trabalho Presidente de Grupo

David A. Tuveson, M. D., Ph. D.
Roy J. Zuckerberg Professor
Diretor do Centro de Câncer
Cold Spring Harbor Laboratory
Cold Spring Harbor, Nova York

Ad hoc RAS Membros do Grupo de Trabalho

Michelle Arkin, Ph. D.
Professor, Pharmaceutical Chemistry
Co-Director, Small Molecule Discovery Center
University of California, San Francisco

Gideon E. Bollag, Ph. D.
Chief Executive Officer
Plexxikon, Inc.
Berkeley, na Califórnia

Christin E. Burd, Ph. D.
Professor Assistente do departamento de Biologia do Câncer e Genética
Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Channing J. Der, Ph. D.
Sarah Graham Kenan Distinto Professor
Departamento de Farmacologia
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
A Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill
Chapel Hill, Carolina do Norte

Nader Fotouhi, Ph. D.
Chefe Científico Oficial
TB Alliance
Nova York, Nova York

Martha S. a Cabeça, Ph. D.
Diretor
Conjunta Instituto de Ciências Biológicas
Oak Ridge National Laboratory
Oak Ridge, Tennessee

Elizabeth M. Jaffee, M. D.
Vice-Diretor, O Sidney Kimmel Cancer Center
A Dana e Albert Cubby Broccoli Professor de Oncologia
Co-Diretor, Pule Viragh Centro de Câncer de Pâncreas
A Universidade Johns Hopkins,
Baltimore, Maryland

Robert D. Schreiber, D. Ph.
Alunos Dotados Professor de Patologia e Imunologia
Professor de Molecular Microbiologia
Diretor, da Universidade de Washington Center for Human Imunologia e Imunoterapia Programas
o Programa de Co-Líder, Imunologia Tumoral
Siteman Comprehensive Cancer Center
Washington University School of Medicine
St. Louis, Missouri

Kevin M. Shannon, M. D.
Auerback Distinto Professor Pediátrica Oncologia Molecular
Helen Diller Família Comprehensive Cancer Center
Universidade da Califórnia, San Francisco

Roger K. Sunahara, Ph. D.
Professor de Farmacologia
Departamento de Farmacologia
Universidade da Califórnia, em San Diego
La Jolla, na Califórnia

Mateus Vander Heiden, M. D., Ph. D.
Howard Hughes Medical Institute Faculdade Estudioso
Professor Associado de Biologia
Koch Institute for Integrative Cancer Research
Instituto de Tecnologia de Massachusetts
Cambridge, Massachusetts

Ex Officio

Lawrence J. Marnett, Ph. D.
Decano de Ciências Básicas
Maria Geddes Stahlman Professor de Pesquisa do Câncer
Professor de Bioquímica, Química e Farmacologia
Vanderbilt University School of Medicine,
Nashville, Tennessee

Sara Gancho, Ph. D.
responsável pelo Programa Nacional de Missões
Oficial Contratante Representante
o Instituto Nacional do Câncer
Institutos Nacionais de Saúde
Bethesda, Maryland

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