Estudo sobre o efeito da deficiência de baço na patogênese da psoríase com base em microbiano intestinal

a Psoríase é uma imune-mediada crônica, doença inflamatória da pele. De acordo com o relatório global sobre psoríase da Organização Mundial de saúde, esta doença afeta aproximadamente 100 milhões de indivíduos em todo o Mundo (1). Sob a indução de vários factores genéticos e ambientais, os doentes podem causar eritema e escala recorrentes e bem definidos, que podem desenvolver-se seriamente em eritroderma sistémico com risco de vida e artrite. Estes sintomas não só reduzem a qualidade de vida, como também trazem pesados encargos financeiros aos doentes. As características histológicas da psoríase incluem proliferação excessiva de queratinócitos, paraceratose, infiltração de subconjuntos inflamatórios tais como neutrófilos, células dendríticas e linfócitos T. Estas características reflectem a diferenciação dos queratinócitos e a activação anormal do sistema imunitário.a Microecologia Intestinal é um importante ambiente imunomodulatório para o corpo humano. A função metabólica da flora intestinal fornece nutrição para o corpo e aumenta a função imunológica do corpo humano para resistir à invasão de bactérias patogênicas. Muitos estudos descobriram que a composição da flora intestinal e metabolitos desempenham um papel importante na resposta imunitária e inflamatória (2). Estas bactérias simbióticas podem não só regular a função imunitária intestinal, mas também afetar a função imunitária de órgãos distantes, estimulando o desenvolvimento do tecido linfóide mucosa intestinal e regulando a atividade das células imunitárias (3).

O “eixo gut-skin” baseia-se na estreita correlação entre a estrutura patológica similar de dois tipos de tecidos e os sintomas de doenças clínicas (4): (I) tanto os tecidos intestinais como os da pele são ricos em suprimento sanguíneo e inervação densa. Como órgão complexo sem epidemias e neuroendócrino, está envolvido na regulação do sistema imunológico e endócrino global. II) enquanto órgãos importantes em contacto com o ambiente externo, ambos têm um grande número de comunidades microbianas. III) a maioria dos doentes com disfunção intestinal clínica foi acompanhada por erupção cutânea inflamatória. – Alterações dietéticas e doenças gastrointestinais podem afectar a estrutura da pele. O estado geral da pele e a dermatose experimental foram significativamente melhorados após a alimentação dos probióticos. (V) a dermatite específica também indica a ocorrência de algumas doenças gastrointestinais.a psoríase é geralmente acompanhada por inflamação de outros sistemas de órgãos, especialmente com inflamação gastrointestinal. 7-11% dos doentes com doença inflamatória intestinal (IBD) foram diagnosticados com psoríase ao mesmo tempo (5). Alguns fatores genéticos e ambientais comuns e vias imunológicas estão envolvidos na patogênese destas duas doenças. Por exemplo, as células Th17 e suas citoquinas desempenham um papel importante na ocorrência e desenvolvimento da psoríase, e também participam do processo fisiopatológico do IBD (6).para além dos sintomas de inflamação da pele de eritema e escalas, existem também alterações na estrutura dos tecidos intestinais e na microecologia intestinal em doentes com psoríase. A permeabilidade da mucosa intestinal em doentes com psoríase progressiva vulgaris foi superior à registada em indivíduos normais e doentes após regressão da lesão cutânea, que foi correlacionada com a gravidade da doença (7). Comparando doentes de psoríase com controlos normais, verificou-se que houve alterações significativas na microflora intestinal dos doentes de psoríase (8). A quantidade e variedade de bactérias simbióticas benéficas na psoríase diminuiu, incluindo Bifidobacterium, bactérias do ácido láctico, prausnitzii, bactérias fecais e assim por diante. Contudo, a abundância de Salmonella, Escherichia coli, HP, campylobacter, mycobacteria, Alcaligenes e outras bactérias patogénicas aumentou. Entre eles, a abundância de actinomiceto diminuída em pacientes com psoríase, e a proporção de actinomiceto foi negativamente correlacionada com a gravidade da doença (9), enquanto o rácio de Firmicute/Bacteroidetes aumentou, o que foi positivamente correlacionada com o PASI pontuação. A diminuição de bactérias intestinais benéficas tais como metamidofos, prausnitzii e bactérias da cabeça fecal na flora intestinal da psoríase leva ao enfraquecimento da regulação da resposta imunitária intestinal, que afeta ainda mais o sistema de órgãos distais (10).

O papel dos intestinal microecological desequilíbrio na patogênese da psoríase

Nos últimos anos, verificou-se que a microflora intestinal desempenha um papel importante na patogênese da psoríase. As alterações da quantidade e variedade de bactérias nos intestinos da psoríase afetam diretamente a inflamação da pele. No modelo da psoríase induzida pelo imiquimod, os ratinhos tratados com antibióticos de largo espectro ou metronidazol apresentaram uma inflamação cutânea mais suave do que os ratinhos sem intervenção (11). Após o tratamento, a abundância de Lactobacillus, Bifidobacterium, Enterococcus e Parabacteroides distasonis aumentou significativamente no intestino e pele. Com o aprofundamento do estudo da microecologia intestinal, o efeito da microecologia intestinal na psoríase foi gradualmente clarificado.

a invasão de bactérias e metabolitos

as bactérias intestinais podem entrar no sistema circulatório através de barreiras intestinais desordenadas e de órgãos directamente visados distantes, incluindo a pele e as articulações, para induzir inflamação (12). Há algumas evidências que suportam a translocação bacteriana no contexto da psoríase. Foi relatado que fragmentos de DNA intestinal bacteriano podem ser encontrados no sangue periférico de pacientes com psoríase (13). Além da translocação e invasão de bactérias intestinais, os metabolitos bacterianos também entram no sistema circulatório, afetando a homeostase do ambiente da pele. A microflora Intestinal tem uma enorme capacidade de sintetizar moléculas, o que é bom ou ruim, pode entrar na circulação sanguínea, e afetar a pele e outras partes distantes. Por exemplo, fenóis livres e p-cresol produzidos por Clostridium difficult são metabolitos de aminoácidos aromáticos produzidos por bactérias intestinais, e p-cresol é um biomarcador de distúrbios intestinais. Evidências recentes sugerem que fenol livre e p-cresol em ratos alimentados com alimentos ricos em L-tirosina são capazes de entrar na corrente sanguínea e acumular-se de preferência na pele (14). Os dados in vitro demonstraram que o p-cresol e o fenol diminuíram a expressão da queratina 10 em queratinócitos cultivados in vitro, afectando assim a diferenciação e a função de barreira da epiderme.

activação do sistema imunitário

os metabolitos da microbiota intestinal têm o potencial de modificação imunitária, o que pode alterar o equilíbrio entre a tolerância imunológica e a inflamação, afectando a diferenciação das células T em linhas reguladoras T ou Th17. As células T efetoras são geralmente anabólicas e dependentes da glicólise como sua fonte de trifosfato de adenosina (ATP). No entanto, pensa-se que as células T de memória e repouso sejam catabólicas, usando ácidos gordos e aminoácidos para produzir ATP através da fosforilação oxidativa, além da glicose. Os principais factores de transcrição da via da adipogénese e da via da glicólise são a cinase activada com monofosfato de adenosina e a rapamicina, respectivamente. Ambos atuam como sensores de energia e são regulados pela disponibilidade de nutrientes no ambiente intestinal, que podem ser regulados pela microflora intestinal.

Lipopolissacárido (LPS), também conhecido como endotoxina, é o produto libertado após a morte e lise de bactérias Gram-negativas. Quando intestinal microecology é destruída, o conteúdo de bactérias Gram-negativas aumenta significativamente no corpo humano, que se desenvolve para o transtorno de LPS metabolismo, levando à ativação de células dendríticas e a proliferação de queratinócitos, assim, provocar ou promover a ocorrência e o desenvolvimento da psoríase (15). Verificou-se que os probióticos podem reduzir a concentração de LPS in vivo (16). Os polissacáridos Astragalus, um componente eficaz do Astragalus membranaceus, podem promover o crescimento de bactérias benéficas intestinais, ajustar o desequilíbrio da flora intestinal e reduzir o teor de LPS (17).os resultados recentes sugerem que a flora simbiótica Intestinal e os seus metabolitos são regulamentados pela proliferação, diferenciação e função das células de Treg, o que desempenha um papel importante na manutenção da estabilidade do sistema imunitário do hospedeiro. Os ácidos gordos de cadeia curta (SCFAs), os produtos da flora intestinal, desempenham um papel importante na promoção da maturação do Treg e na inibição da resposta inflamatória dos linfócitos T (18). Verificou-se que o SCFAs podia aumentar o nível de acetilação histona H3 lisina 27 (H3K27) do CNS1 e dos potenciadores do CNS3 na Foxp3, aumentando assim o efeito do Fopx3. Além disso, o SCFAs também aumenta a função da DC para induzir a diferenciação das células de Treg inibindo a histona acetilase. Além disso, o SCFAs pode regular as células de Treg estimulando receptores acoplados à proteína G, incluindo GRP43, GRP41 e GRP109a (19).butirato, por exemplo, uma forma de CCAH, fornece energia para as células do cólon, reduz o estresse oxidativo, e atua como um material anti-inflamatório, desencadeando células T reguladoras para participar na tolerância imunológica que se estende além do sistema gastrointestinal. Prausnitzii é um dos microorganismos mais comuns no cólon e uma importante fonte de butirato. No entanto, o número destes microrganismos na psoríase diminuiu significativamente (20). Alguns estudos têm mostrado que a decocção de Sijunzi pode promover a proliferação significativa de bactérias relacionadas à produção de SCFA. Por conseguinte, a utilização do método de revigoração do baço tem um impacto positivo na produção de CCAH.

rede neuroendócrina

o tracto intestinal tem uma rede neuroendócrina complexa, que pode regular a função do tracto intestinal, e regular as actividades fisiológicas e bioquímicas de todo o corpo, actuando sobre tecidos e órgãos extra-intestinais através de factores endócrinos, neuropeptídeos e “eixo gut-brain”. Alguns neurotransmissores, neuropeptídeos, hormônios e moléculas imunes na rede imunitária neuroendócrina também têm sido intimamente relacionados com a patogênese da psoríase.verificou-se que havia TLR4 no nervo aferente vagal e o SCFA poderia aumentar significativamente a sua capacidade de resposta, o que sugere que a flora intestinal estava envolvida na regulação do “eixo gut-brain” (21). Por exemplo, o desequilíbrio da flora pode aumentar significativamente a substância P (SP) no soro de ratos (22). SP é um dos membros da família da neurocinese, que desempenha um papel na ativação das células T, atrasando a apoptose dos neutrófilos e prolongando a inflamação, e pode induzir a expressão de moléculas de adesão e a produção de IL-8 por células endoteliais e neutrófilos. O conteúdo de SP nas lesões psoríase em placas Quiescentes, em fase progressiva e crónica, foi significativamente superior ao dos doentes convalescentes e dos indivíduos normais, que desempenharam um papel importante na ocorrência, desenvolvimento e manutenção da psoríase.o baço desempenha um papel importante na manutenção da estabilidade da flora intestinal normal. A deficiência de baço é causada principalmente pela doença da dieta e fadiga emocional, que reflete a desordem da função corporal, e os principais sintomas são frouxos, anorexia e distensão abdominal (23). Quando o corpo humano está em estado de deficiência de baço, a função gastrointestinal será anormal, resultando em desequilíbrio microecológico intestinal, o que tem um impacto na ocorrência e desenvolvimento de psoríase e outras doenças relacionadas com a microecologia intestinal.os estudos demonstraram que o número de bactérias benéficas intestinais é significativamente reduzido com deficiência no baço e que as bactérias patogénicas são relativamente abundantes, o que conduz ao desequilíbrio e à perturbação da flora intestinal (24). Quando a função do baço e do estômago foi anormal, o número de anaeróbios benéficos intestinais, tais como Bifidobacterium e Lactobacillus, diminuiu significativamente, enquanto o conteúdo de Enterobacter e outras bactérias patogénicas aumentou (25). Por outro lado, a doença da flora intestinal leva a desconforto gastrointestinal, diminuição da função digestiva, diarreia, distensão abdominal e outra síndrome de carência de TCM no baço. O equilíbrio da flora intestinal pode ser restaurado de tonificar o baço, tais como Shenling baizhu Pó pode restaurar o número de microrganismos anaeróbios, tais como Bifidobacterium ao normal, e, obviamente, pode inibir o número de bactérias aeróbias representado por enterococos, de modo a reforçar o papel da flora intestinal normal (26).

a Partir do exposto acima, pode ser visto que o desequilíbrio da flora intestinal pode agravar a deficiência de baço, e pode ser ajustado utilizando a medicina tradicional Chinesa, através da regulação da quantidade e variedade da flora intestinal, SCFA, LPS, neuropeptide e assim por diante. Também contribui para inibir a patogênese da psoríase.a deficiência em baço é a base da recuperação e recorrência difíceis da psoríase

os doentes de psoríase sofrem frequentemente de um ciclo crónico da doença devido a deficiência em qi corporal e baço, ou de humidade e calor exógenos, ou de perturbações emocionais e de uma dieta inadequada, ou de perturbações do trabalho excessivo, ou do uso excessivo de medicamentos contra o frio, acompanhado de deficiência em Qi baço.a medicina tradicional chinesa acredita que o baço e o estômago são a base pós-natal e a fonte de qi e sangue. A absorção e o transporte da nutrição dependem da transferência e dispersão do baço. A deficiência do baço pode levar à ocorrência de uma variedade de doenças. Uma vez que a deficiência no baço causa falha da Essência Refinada utilizável a ser transportada para o pulmão e nutrir o corpo, existem sintomas como uma tez pálida, mão fria e pés, fadiga, falta de apetite, fezes soltas e tosse. O desempenho da deficiência em baço na psoríase é: qi não pode fixar o sangue nos vasos sanguíneos para causar eritema megascópico; a alteração do qi e o transporte sanguíneo causam pele seca, escala, psoríase unha e eritema pálido. Além disso, a mesa de saúde não é sólida, fácil de ser afetada pelo mal do vento, por isso há prurido. A deficiência do baço resulta em metabolismo anormal dos fluidos corporais que parou no energizador médio para impedir a função ascendente e descendente do qi, e tornar a doença difícil de curar.revigorando o baço e drenando a humidade para melhorar os sintomas e prognóstico da psoríase

muitos médicos modernos percebem a importância da deficiência de baço na patogênese da psoríase. A decocção de Chushiweiling alcançou bons resultados clínicos no tratamento de doentes com psoríase com curso crónico através do uso. Tomado Sijunzi decoction como a principal prescrição, combinado com medicamentos para limpar o calor, a psoríase foi tratada por Desumidificação e desintoxicação, nutrir yin, reabastecer qi e fixar a superfície. Psoríase vulgaris com calor no sangue e síndrome de secura no sangue foi melhorada através do tratamento com Xiaoyin jiedu Yin modificado, que adicionou o produto de revigorante baço e reabastecimento de yin. O doutor Hongxia Liu analisou o físico de 583 pacientes com psoríase na Região Autônoma de Xinjiang Uygur. Constatou-se que o tratamento do baço revigorante e desintoxicação foi eficaz na clínica, e a condição de lesões cutâneas e qualidade de vida foram significativamente melhorados.de um modo geral, recomenda-se o reforço do baço no tratamento da psoríase crónica acompanhada de alterações do baço. Reforçar o qi de saúde para eliminar fatores patogênicos é a chave para o tratamento, embora revigorando o baço e nutrindo sangue para reforçar o qi de saúde, e limpar o calor e desintoxicação e remover materiais tóxicos para eliminar fatores patogênicos.

resumo

o desequilíbrio da flora intestinal em doentes com deficiência de baço conduz a um metabolismo anormal dos CCAH, dos LPS e dos factores de crescimento. Por um lado, revigorar o baço pode regular o SCFA, LPS e fatores de crescimento, por outro, pode manter o equilíbrio ecológico da flora intestinal. A receita de Jianpi pode promover o crescimento de bactérias benéficas intestinais em pacientes com deficiência de baço, ajustar a microecologia intestinal, e restaurar o equilíbrio da flora intestinal desequilibrada. A flora intestinal estável pode aumentar o nível de SCFA e diminuir o nível de LPS em doentes com psoríase e melhorar os sintomas clínicos da psoríase.

agradecimentos

Beijing Key Laboratory of Clinic and Basic Research with Traditional Chinese Medicine on psoríase provided experimental research platform.financiamento: Este estudo foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciência Natural da China , assunto especial de pesquisa científica da Base Nacional de Pesquisa Clínica Administração Nacional da Medicina Tradicional Chinesa . Beijing Excelente Talento Projeto Individual .

Nota de rodapé

conflitos de Interesses: os autores não têm conflitos de interesses a declarar.Declaração Ética: os autores são responsáveis por todos os aspectos do trabalho, garantindo que as questões relacionadas com a exatidão ou integridade de qualquer parte do trabalho sejam adequadamente investigadas e resolvidas.

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doi: 10. 21037 / lcm.2019.09.02
Cite este artigo Como: Di T, Wang Y, Zhao J, Guo X, Chen Z, Zhai C, Li P. Estudo sobre o efeito da deficiência do baço na patogénese da psoríase com base em microbioma intestinal. Longhua Chin Med 2019; 2: 14.

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