fyra nya tekniker som kommer att förändra cancerbehandling

nya metoder för att tämja immunsystemet i kampen mot cancer får oss närmare en framtid där cancer blir en härdbar sjukdom. Personliga vacciner, cellterapi, genredigering och mikrobiombehandlingar är fyra tekniker som kommer att förändra hur cancer behandlas.

att bota cancer är verkligen en av de stora utmaningarna i det 21: a århundradet. Vår kunskap om cancer har förbättrats avsevärt under de senaste två decennierna. Detta har avslöjat den enorma variationen som kan hittas mellan inte bara olika typer av cancer utan också mellan patienter med samma typ av cancer.

det verkar allt tydligare att det inte kommer att finnas en enda ’botemedel’. Snarare kommer varje patient att behandlas i enlighet med deras specifika behov. Men för att personlig medicin ska bli verklighet behöver vi en rad terapier som är tillräckligt breda för att täcka hela spektrumet av cancer.

under de senaste åren har det skett en ökning av ny teknik som syftar till att hjälpa immunsystemet att identifiera och attackera tumörer, ett fält som kallas immunonkologi. Dessa tekniker kan göra stor skillnad i hur vi behandlar cancer, vilket tar oss närmare att kunna ’bota’ denna sjukdom.

personalisering av cancervacciner

Cancer orsakas av genetiska mutationer som omvandlar friska celler till tumörceller. Dessa mutationer är ofta i centrum för nya terapier för cancer; de kan dock vara mycket olika i varje enskild tumör.

”mutationer är slumpmässiga. Om du tittar på en patients tumör och jämför den med en annan patients, skulle det vara mycket osannolikt att det kommer att bli en match,” berättade Sean Marett, CBO och CCO från det tyska immunonkologiföretaget BioNTech. BioNTech utvecklar terapeutiska vacciner som skapas för varje enskild tumör. ”Varje patient får en skräddarsydd produkt bara för dem”, säger Marett.

BioNTech tillverkar individuella cancervacciner för varje patients unika tumör

genom att jämföra DNA-sekvenserna hos tumören och av friska celler kan företaget identifiera flera cancermutationer och välja de som är är mer benägna att provocera en stark reaktion från immunsystemet. Vaccinerna ges i form av messenger RNA, en molekyl som ger cellerna instruktionerna för att skapa ett visst protein, i detta fall ett cancerantigen som primerar immunsystemet mot tumören.

till skillnad från genredigering redigerar vaccinerna inte direkt mänskligt DNA, utan ger bara meddelandet. En annan fördel är att produktionen av messenger RNA är billigare än för andra nya cancertekniker som cellterapi.resultat från tidiga kliniska prövningar har visat löfte om BioNTech ’ s personliga vacciner, som utvecklas i samarbete med Genentech. Marrett förväntar sig att tekniken kan vara redo för marknaden i början av 2020-talet.

ändå är företaget ännu inte etablerat ett tillverkningssystem som på ett tillförlitligt sätt kan producera en annan produkt varje gång. ”Även om du har den mest effektiva produkten i världen, kommer sjukhus inte att använda en opålitlig leverans,” påpekade Marrett.

han hävdar att dessa personliga vacciner kan vara särskilt användbara för vissa typer av cancer som ofta bär ett stort antal mutationer, såsom lung-och tarmcancer. För cancer med lägre mutationsbelastningar, som äggstockscancer eller prostatacancer, kan andra tekniker, såsom CAR-T-terapi, vara mer lämpliga för patienterna.

vägledande immunceller att attackera

år 2018 såg vi det första godkännandet av en cellterapi för cancer. Tekniken, kallad CAR – T-cellterapi, består av att ta immun-T-celler från patienten och genetiskt konstruera dem för att rikta in sig på ett specifikt cancerantigen.

”CAR-T förändrar behandlingsparadigmet för cancer genom att skapa riktade behandlingar som är specifika för cancerceller”, säger Christian Homsy, Verkställande direktör för styrelsen för Celyad, en belgisk CAR-T-Utvecklare. ”Vårt mål är att utveckla exakta, riktade behandlingar som utrotar sjukdomar samtidigt som vi sparar frisk vävnad och därigenom förbättrar patientens liv.”

faktum är att kliniska studier av CAR-T har visat imponerande resultat hos patienter som återfaller och har uttömt andra behandlingsalternativ. Tekniken har dock också visat några allvarliga biverkningar som ledde till patientdöd.

”med CAR-T: s styrka är det du absolut vill se till att målantigenet inte uttrycks på normal vävnad, för om det är kan du verkligen utplåna organ och potentiellt allvarligt handikappa eller till och med döda patienten”, säger Marrett.

tekniken är hittills endast tillgänglig för behandling av vissa sällsynta former av blodcancer. Flera spelare utvecklar en ny generation av CAR – T-behandlingar som kan rikta sig mot ett större antal cancerformer.

bland dessa spelare är Celyad. Företaget ingenjörer T-celler för att bära en molekyl, lånad från en annan typ av immunceller som kallas naturliga mördarceller, med kapacitet att rikta 80% av cancercellerna. Detta kan göra det effektivt inte bara mot blodcancer utan också i solida tumörer, vilket är en utmaning för cellterapier.

”Celyads CAR – T-strategi utnyttjar de molekylära skillnaderna mellan cancer och friska celler, homing in exakt på cellerna som orsakar sjukdom. Dessa riktade tillvägagångssätt kommer förhoppningsvis att leda till mer tolerabla behandlingar med högre effektivitet och botningshastigheter, särskilt för patienter med begränsade behandlingsalternativ”, säger Homsy.

en annan fråga med tekniken är dess sexsiffriga pris. En del av anledningen är att terapin måste tillverkas individuellt med varje patients celler. Flera företag utvecklar Off-the-shelf-versioner som kan härledas från en givare med en förenklad tillverkningsprocess. Celyad och det franska företaget Cellectis, de första som körde kliniska prövningar med dessa celler utanför hyllan, är bland dessa.

dessa nya och förbättrade generationer av CAR – T-cellterapi är lovande. De är dock fortfarande i de tidiga stadierna av kliniska prövningar och kommer att behöva några år tills de kan nå marknaden.

att göra cancertekniken mer exakt

CRISPR / Cas9 har förändrat fältet för genredigering genom att göra det mycket enklare och snabbare att modifiera DNA-sekvenser med hög precision. En av de första medicinska tillämpningarna av denna teknik kan vara i cancer. i Kina använder forskare CRISPR-genredigering för att ta bort en gen från immun-T-celler som kodar för ett protein som kallas PD-1 som tumörceller kan använda för att undvika en immunattack. En annan rättegång med liknande tillvägagångssätt körs för närvarande i USA. dessutom kan CRISPR-tekniken också användas för att förbättra cancerterapier som CAR-T.

”precisionen och effektiviteten av genredigering med CRISPR/Cas9 möjliggör snabb skapande av CAR-T-cellterapier som kan ha tydliga fördelar jämfört med den nuvarande generationen av CAR-T-produkter, berättade Sam Kulkarni, VD för det schweiziska företaget CRISPR Therapeutics. Som pionjär inom CRISPR/Cas9-terapi står företaget bakom den första mänskliga prövningen med hjälp av tekniken i Europa, som är avsedd att behandla en genetisk blodsjukdom.

Kulkarni anser särskilt att CRISPR/Cas9 har potential i skapandet av off-the-shelf CAR-T-cellterapi som kommer från givare. ”Vi gör två ändringar av donator-T-cellerna. Den första redigeringen ändrar genetiken hos friska donator-T-celler så att de är programmerade att attackera endast cancerceller kontra urskillningslöst attackera patientens celler. Den andra redigeringen täcker T-cellerna så att de inte verkar främmande för kroppen och kan ge ett mer hållbart svar,” förklarade Kulkarni.

tekniken är fortfarande i sina tidiga skeden, och det finns oro för att de övergripande effekterna av att använda CRISPR hos människor ännu inte är helt förstådda. Men om dessa problem behandlas framgångsrikt är potentialen för cancer stor.

” en allogen CAR-T-strategi med CRISPR / Cas9-genredigering har potential att förändra hur vi behandlar cancer”, säger Kulkarni. ”Detta är ett skalbart tillvägagångssätt som kan få potentiellt livräddande behandlingar till patienter med högre hastighet och effektivitet än konventionella autologa CAR-T-behandlingar.”

tillsammans med mikrober

under det senaste decenniet har forskare upptäckt att den mänskliga mikrobiomen — samlingen av mikroorganismer som lever i våra kroppar — spelar en viktig roll i många aspekter av vår hälsa. Inklusive cancer.

”delar av mikrobiomen spelar en roll för att undertrycka ett överaktivt immunsystem vid inflammatoriska sjukdomar och för att öka ett undertryckt immunsystem i cancer”, säger Christophe Bonny, CSO från Enteroe, ett franskt företag som utvecklar läkemedel baserade på mikrobiomvetenskap.

”vår nya terapi är baserad på vår kunskap om interaktionen mellan immunsystemet och tarmmikrobiomen”, förklarade han. ”Vi vet att tumörceller ofta är osynliga för immunsystemet. Vi vet också att inom mikrobiomen finns peptider som efterliknar antigener på tumörens yta. Dessa kan användas för att göra tumören synlig för immunsystemet igen.”

Enterome har skapat ett cancervaccin baserat på dessa tumörliknande molekyler, vilket genererar starka immunsvar mot tumören. Målet är att återaktivera immunsystemet och göra tumörer synliga för andra former av cancerterapi. I synnerhet syftar Enteroe till att kombinera denna teknik med checkpoint-hämmare, en typ av läkemedel som blockerar en av de mekanismer genom vilka tumörceller gömmer sig från immunsystemet.

även om cancervaccinet har visat löfte i prekliniska studier, har is fortfarande inte testats i humana studier. ”Det kommer att ta flera år innan det blir tillgängligt, förutsatt att det är framgångsrikt i kliniska studier”, säger Bonny.

mot en ljusare framtid

framsteg på flera fronter gör alltmer cancer till en mer hanterbar sjukdom. ”Det finns fortfarande många ouppfyllda behov i cancer, någon ny och effektiv behandling kommer att vara ett positivt tillskott till onkologens arsenal”, säger Bonny.

med fler alternativ tillgängliga kommer patienterna att kunna få terapier som är specifika för deras behov. ”Allt idag blir mer och mer personligt”, säger Marett. ”Med cancerbehandlingar blir den genomiska informationen om tumören alltmer tillgänglig eftersom kostnaden för sekvensering fortsätter att sjunka. Vi kan förvänta oss en framtid där vi kommer att ha mycket mer exakta behandlingar baserade på patientens genomiska signatur.”

han tror att detta djupt kommer att förändra hur företag inom onkologi fungerar;” ett apotek kommer inte längre att sälja tabletter från hyllan. Vi kommer att leverera en specifik behandling endast för patienten.”Med behandlingar som erbjuds som tjänster snarare än produkter, förväntar Marrett att förhållandet mellan läkemedelstillverkare och patienter kommer att förändras och bli närmare.

de flesta av dessa nya tekniker mot cancer måste fortfarande bevisa sitt värde i kliniska prövningar. Även i bästa fall kommer det att vara flera år tills de är tillgängliga. Vi är dock på väg att nå en framtid där cancerbehandling är personlig och chanserna att slå sjukdomen är högre än någonsin.

bilder via . Denna artikel publicerades ursprungligen i oktober 2018 och har sedan dess uppdaterats.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *